{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OQFHJKZVOALSPV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"4-O-methylhonokiol","symbol":"4-O-méthylhonokiol","iupacName":"2-(4-methoxy-3-prop-2-enylphenyl)-4-prop-2-enylphenol","aliases":["4'-O-méthylhonokiol","4-methoxyhonokiol","MH"],"cas":"68592-15-4","pubchemCid":"155160","chebiId":null,"smiles":"COC1=C(C=C(C=C1)C2=C(C=CC(=C2)CC=C)O)CC=C","molecularFormula":"C19H20O2","molecularWeight":280.14633,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155160"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"ECS modulator (research)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Néolignane de type biphényle, dérivé méthylé du honokiol. Deux cycles benzéniques sont reliés directement l'un à l'autre, chacun portant une chaîne allyle ; l'un des cycles porte un hydroxyle phénolique libre, l'autre un méthoxyle qui distingue cette molécule du honokiol non méthylé. La structure est de faible poids moléculaire, lipophile et dépourvue du système terpénophénolique caractéristique des cannabinoïdes du cannabis comme des systèmes hétérocycliques des agonistes synthétiques. Les auteurs de 2011 la présentent comme une charpente facilement accessible et modulable pour concevoir des ligands sélectifs du récepteur CB2."},"originSynthesis":{"heading":"Origin (research tool)","summaryFr":"A plant phenylpropanoid biosynthetic route leading to the neolignan skeleton by oxidative coupling of two units derived from cinnamic acid. The result is a biphenyl in which each ring bears an allyl chain, one of the two bearing a free hydroxyl and the other a methoxy group. That biphenyl architecture bears no kinship with the terpenophenolic skeleton of the cannabis cannabinoids, which is what makes its affinity for the CB2 receptor interesting.","originNote":"A natural product of plant origin, from the genus Magnolia, where it accompanies honokiol and magnolol, of which it is the methylated derivative. It does not come from cannabis: its connection to the endocannabinoid system rests on its affinity for the CB2 receptor and on its action on the metabolism of 2-arachidonoylglycerol.","discovered":"Néolignane biphénylique d'origine naturelle, présent dans les écorces et graines de magnolias. Son statut de ligand sélectif du récepteur CB2 a été établi en 2011 par Schuehly et collaborateurs, à l'institut de biochimie et de médecine moléculaire de l'université de Berne, dans le groupe de Gertsch, au cours de travaux sur l'inhibition de la formation des ostéoclastes."},"pharmacology":{"summaryFr":"4-O-methylhonokiol is one of the clearest examples of a cannabinoid ligand from a plant unrelated to cannabis. Magnolias produce a family of biphenyl neolignans, honokiol and magnolol foremost among them, long used in the pharmacopoeias of East Asia. Schuehly and colleagues showed in 2011 that the methylated derivative of one of them binds to the CB2 receptor with an inhibition constant below 50 nanomolar and a distinct selectivity, which is remarkable for a chemical scaffold bearing no resemblance to the cannabinoids. Its functional behaviour is more remarkable still. The molecule produces at the same time two ordinarily opposed responses: inverse agonism on the cyclic AMP pathway coupled to the Gi protein, and a strong rise in intracellular calcium that depends on the CB2 receptor. The authors describe that dissociation as a novel type of functional heterogeneity and exploit it to settle a precise question: it is indeed CB2-dependent cyclic AMP formation, and not calcium, that governs the formation of osteoclasts, the cells that resorb bone. Chicca and colleagues added in 2015 a second route of action, independent of the first. Cyclooxygenase 2, known for making prostaglandins, also oxidises 2-arachidonoylglycerol and thereby contributes to its disappearance. The molecule selectively inhibits that second function without touching the first, which raises brain concentrations of that endocannabinoid in mice in a dose-dependent manner. That substrate-selective inhibition mechanism is a finer route than the complete blockade of an enzyme, since it leaves the main physiological function of the target intact.","receptorSummaryFr":"A selective ligand of the CB2 receptor, with an inhibition constant below 50 nanomolar measured by Schuehly and colleagues. Its functional behaviour is unusual and the authors describe it as a novel type of functional heterogeneity: the molecule produces simultaneously an inverse agonist response on the pathway coupled to the Gi protein, measured on cyclic AMP, and a strong rise in intracellular calcium that likewise depends on the CB2 receptor. The later work of Chicca and colleagues, published in 2015, describes it as a CB2 agonist and above all as a substrate-selective inhibitor of cyclooxygenase 2: on that account it raises brain concentrations of 2-arachidonoylglycerol in mice in a dose-dependent manner, by blocking the oxygenation of that endocannabinoid by cyclooxygenase 2 without blocking the production of prostaglandins. The molecule therefore acts on the endocannabinoid system by two distinct routes, one direct at the receptor, the other indirect through the metabolism of 2-arachidonoylglycerol.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki inférieur à 50 nM ; agonisme inverse sur la voie Gi avec élévation calcique concomitante dépendante du CB2 (Schuehly et coll. 2011)","confidence":"medium"},{"target":"COX-2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":65,"reported":"Inhibition substrat-sélective : bloque l'oxygénation du 2-AG sans bloquer la production de prostaglandines (Chicca et coll. 2015)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":"Sélectivité CB2 ; pas d'effet psychotrope attendu","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schuehly et coll. 2011 : mécanismes d'inhibition de l'ostéoclastogenèse par une classe nouvelle d'agonistes inverses biphényliques du récepteur CB2","pmid":"21867920","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21867920/"},{"label":"Chicca et coll. 2015 : le 4'-O-méthylhonokiol élève le 2-arachidonoylglycérol cérébral chez la souris par inhibition sélective de son oxygénation par la COX-2","pmid":"25962384","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25962384/"},{"label":"Lin et coll. 2025 : imagerie par tomographie par émission de positons du ligand du récepteur CB2 4-O-[11C]méthylhonokiol dans un modèle de gliome chez le rat","pmid":"40773909","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40773909/"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles sont celles d'études animales : Chicca et collaborateurs rapportent une élévation dose-dépendante du 2-arachidonoylglycérol cérébral chez la souris pour des doses de 3 à 20 milligrammes par kilogramme, ce qui établit que la molécule atteint le système nerveux central en quantité active. Les paramètres cinétiques détaillés ne sont pas repris ici et aucune dose humaine n'est caractérisée pour la molécule isolée.","metabolism":"Aucune description détaillée des voies de métabolisation n'est reprise dans les sources retenues ici. Le phénol libre et le méthoxyle sont des sites habituels de glucuronoconjugaison et de déméthylation oxydative par les cytochromes P450 chez les néolignanes apparentés, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré pour cette molécule.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Son dosage dans les extraits végétaux, les compléments alimentaires et les matrices biologiques relève de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Sous forme marquée au carbone 11, elle a par ailleurs été évaluée comme radiotraceur du récepteur CB2 pour l'imagerie par tomographie par émission de positons.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":40},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine propre à la molécule isolée n'est reprise dans les sources retenues et aucune dose humaine n'y est caractérisée. Les extraits d'écorce de magnolia contenant les néolignanes apparentés sont consommés de longue date, ce qui ne renseigne pas sur la sécurité du composé purifié à des doses pharmacologiques. L'absence d'affinité pour le récepteur CB1 écarte le risque d'effet psychotrope, mais l'inhibition de la cyclooxygénase 2, même substrat-sélective, appelle une évaluation propre."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Unscheduled","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Constituant végétal ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage en compléments et en recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Schuehly et coll. 2011 : mécanismes d'inhibition de l'ostéoclastogenèse par une classe nouvelle d'agonistes inverses biphényliques du récepteur CB2","pmid":"21867920","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21867920/"},{"label":"Chicca et coll. 2015 : le 4'-O-méthylhonokiol élève le 2-arachidonoylglycérol cérébral chez la souris par inhibition sélective de son oxygénation par la COX-2","pmid":"25962384","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25962384/"},{"label":"Lin et coll. 2025 : imagerie par tomographie par émission de positons du ligand du récepteur CB2 4-O-[11C]méthylhonokiol dans un modèle de gliome chez le rat","pmid":"40773909","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40773909/"}],"meta":{"slug":"4-o-methylhonokiol","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/4-o-methylhonokiol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}