{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Paracetamol (acetaminophen)","symbol":"Paracétamol","iupacName":"N-(4-hydroxyphenyl)acetamide","aliases":["Acétaminophène","Acetaminophen","N-acétyl-para-aminophénol","APAP"],"cas":"103-90-2","pubchemCid":"1983","chebiId":"46195","smiles":"CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O","molecularFormula":"C8H9NO2","molecularWeight":151.063,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1983","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:46195"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"ECS modulator (research)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide aromatique para-substitué, de structure très simple : un cycle benzénique portant un hydroxyle et, en position para, une fonction acétamide. Cette simplicité contraste avec la complexité de son mécanisme. La transformation biologique qui l'intéresse ici procède en deux temps : hydrolyse de l'acétamide libérant le 4-aminophénol, puis conjugaison de cette amine à l'acide arachidonique, ce qui produit une N-acyléthanolamine aromatique de la même famille structurale que l'anandamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origin (research tool)","summaryFr":"An entirely chemical route, described here by class only. The molecule is a very simple aromatic amide: a phenol ring bears an acetamide function at the para position. The remarkable point is not its industrial manufacture but its transformation in the body: deacetylation releases 4-aminophenol, which fatty acid amide hydrolase then conjugates to arachidonic acid to form AM404, a molecule whose structure is that of an endocannabinoid of the N-acylethanolamine family.","originNote":"A synthetic molecule, produced industrially as a medicinal active substance. It is not of cannabis origin and does not belong to the phytocannabinoids: its inclusion here rests on the fact that part of its analgesic action passes through a metabolite that acts on the endocannabinoid system and on the TRPV1 receptor.","discovered":"Le paracétamol est un antalgique et antipyrétique employé depuis la fin du dix-neuvième siècle, dont le mécanisme d'action est resté longtemps mal compris. Son rattachement au système endocannabinoïde date de 2005, quand Högestätt et collaborateurs, à l'université de Lund, ont montré qu'il est transformé dans le système nerveux en un composé apparenté aux endocannabinoïdes, l'AM404, par une réaction que catalyse l'amidohydrolase des acides gras."},"pharmacology":{"summaryFr":"Paracetamol occupies an unexpected place in an encyclopaedia of cannabinoids, and it occupies it legitimately. In use for more than a century, prescribed and consumed more than any other analgesic, it long had the awkward distinction of being a medicine whose action nobody could really explain: its peripheral anti-inflammatory effects are weak, which sets it apart from the non-steroidal anti-inflammatories, and inhibition of cyclooxygenases does not satisfactorily account for it. The answer found in 2005 by Högestätt and colleagues at the University of Lund shifts the question from the compound to its metabolite. Paracetamol is deacetylated to 4-aminophenol, and that molecule is taken up in the nervous system by fatty acid amide hydrolase, the enzyme that ordinarily cleaves anandamide. Used in reverse, it builds: it conjugates 4-aminophenol to arachidonic acid to produce AM404, a molecule whose structure is that of an endocannabinoid and which potently activates the TRPV1 receptor while hindering anandamide reuptake. Barrière and colleagues closed the demonstration in 2013 with the tools of genetics: neither the metabolite nor the antinociceptive effect appears in mice lacking the enzyme, and the effect disappears in mice lacking the TRPV1 receptor. In rats, antinociception is furthermore suppressed by blockade of the CB1 receptor and by destruction of the descending serotonergic pathways, which places the mechanism within a pain control circuit and not in a local action. That history explains why paracetamol figures in inventories of endocannabinoid system modulators: it is not a cannabinoid, it is an ordinary medicine from which the body manufactures one.","receptorSummaryFr":"Paracetamol itself has no notable affinity for cannabinoid receptors. Its action passes through a metabolite. Högestätt and colleagues established in 2005 that the molecule is deacetylated to 4-aminophenol, which is conjugated to arachidonic acid by fatty acid amide hydrolase to give AM404, a potent activator of the TRPV1 receptor and an inhibitor of anandamide reuptake. Barrière and colleagues completed the demonstration in 2013: the formation of that metabolite and the antinociceptive effect disappear in mice lacking amide hydrolase, activity likewise disappears in mice lacking TRPV1, and intracerebroventricular injection of a TRPV1 blocker abolishes the effect. In rats, that effect is moreover prevented by pharmacological inhibition of the CB1 receptor as well as of spinal 5-HT3 and 5-HT1A receptors, and by chemical destruction of the bulbospinal serotonergic pathways, which places the mechanism within a descending chain of pain control.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"Effet indirect via le métabolite AM404 ; antinociception abolie chez la souris dépourvue de TRPV1 (Barrière et coll. 2013)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"Enzyme non pas inhibée mais utilisée comme voie de synthèse : elle conjugue le 4-aminophénol à l'acide arachidonique (Högestätt et coll. 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"Pas de liaison directe ; l'antinociception chez le rat est prévenue par l'inhibition du CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Högestätt et coll. 2005 : conversion de l'acétaminophène en N-acylphénolamine bioactive AM404 par conjugaison à l'acide arachidonique dépendante de la FAAH dans le système nerveux","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Barrière et coll. 2013 : génération dépendante de la FAAH de métabolites antinociceptifs agissant sur le TRPV1 dans le cerveau","pmid":"23940628","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23940628/"}]},"pharmacokinetics":"L'absorption orale est rapide et pratiquement complète, avec un pic plasmatique atteint en moins d'une heure pour les formes classiques et une demi-vie d'élimination de l'ordre de deux à trois heures chez l'adulte sain. La molécule franchit la barrière hématoencéphalique, condition nécessaire à la formation centrale du métabolite actif. La demi-vie s'allonge en cas d'insuffisance hépatique, ce qui constitue l'une des situations à risque de surdosage.","metabolism":"Le métabolisme est dominé par deux voies de conjugaison, la glucuronoconjugaison et la sulfoconjugaison, qui prennent en charge la majeure partie de la dose et produisent des métabolites inactifs éliminés par le rein. Une fraction minoritaire est oxydée par les cytochromes P450, en particulier le CYP2E1, en N-acétyl-para-benzoquinone imine, métabolite réactif normalement neutralisé par conjugaison au glutathion. La voie qui intéresse la pharmacologie cannabinoïde est distincte et quantitativement mineure : désacétylation en 4-aminophénol, puis conjugaison à l'acide arachidonique par l'amidohydrolase des acides gras dans le système nerveux, produisant l'AM404.","detection":"Le paracétamol est dosé en routine dans les laboratoires hospitaliers, non pas comme drogue mais comme paramètre d'urgence toxicologique : la concentration plasmatique rapportée au délai depuis l'ingestion, lue sur le nomogramme de Rumack et Matthew, détermine l'indication de l'antidote. Les méthodes usuelles sont l'immunodosage et la chromatographie. La molécule ne figure pas dans les panels de dépistage des stupéfiants.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"La toxicité hépatique du paracétamol en surdosage est bien établie et constitue l'une des premières causes d'insuffisance hépatique aiguë dans les pays occidentaux. Le mécanisme est connu : lorsque les voies de conjugaison sont saturées, la production du métabolite réactif N-acétyl-para-benzoquinone imine dépasse les réserves de glutathion, et ce métabolite se lie alors aux protéines hépatocytaires. La consommation chronique d'alcool et la dénutrition abaissent le seuil toxique. L'antidote, la N-acétylcystéine, restaure les réserves de glutathion et son efficacité dépend étroitement de la précocité de son administration. C'est ce risque, et non un risque d'abus, qui a motivé le retrait du libre accès en officine en France en 2020."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Unscheduled","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Médicament autorisé ; non contrôlé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Médicament sans prescription obligatoire ; hors libre accès depuis 2020","reference":"ANSM, fin du libre accès au 15 janvier 2020","url":"https://ansm.sante.fr/actualites/bon-usage-du-paracetamol-et-des-anti-inflammatoires-non-steroidiens-ains-ces-medicaments-ne-pourront-plus-etre-presentes-en-libre-acces","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Högestätt et coll. 2005 : conversion de l'acétaminophène en N-acylphénolamine bioactive AM404 par conjugaison à l'acide arachidonique dépendante de la FAAH dans le système nerveux","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Barrière et coll. 2013 : génération dépendante de la FAAH de métabolites antinociceptifs agissant sur le TRPV1 dans le cerveau","pmid":"23940628","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23940628/"}],"meta":{"slug":"paracetamol","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/paracetamol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}