{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GGNIFXBIJCNXCT-CQSZACIVSA-N","prefName":"PF-03550096","symbol":"PF-03550096","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-2-oxobenzimidazole-1-carboxamide","aliases":["PF 03550096","PF-3550096"],"cas":"910376-39-5","pubchemCid":"24857887","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)N1C2=CC=CC=C2N(C1=O)CCC(C)(C)O","molecularFormula":"C19H28N4O4","molecularWeight":376.211055,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24857887"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"ECS modulator (research)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de benzimidazol-2-one, chémotype éloigné des familles cannabinoïdes classiques. L'un des azotes du noyau porte une chaîne terminée par un alcool tertiaire, motif d'optimisation habituel pour la solubilité et la stabilité métabolique ; l'autre porte une fonction carboxamide reliée à un fragment dérivé d'acide aminé de configuration définie et terminé par un amide primaire. Cette architecture polaire, très différente des structures lipophiles des cannabinoïdes tricycliques, contribue à la faible pénétration centrale attendue d'un agoniste destiné à agir en périphérie."},"originSynthesis":{"heading":"Origin (research tool)","summaryFr":"An entirely chemical route, described here by class only. The molecule is a benzimidazolone carboxamide: the benzimidazol-2-one core carries on one nitrogen a chain bearing a tertiary alcohol, and on the other a carboxamide function linked to an amino acid residue of defined configuration, whose primary amide function terminates the chain. It therefore does not belong to the classical families of CB2 agonists, neither aminoalkylindoles nor bicyclic cannabinoids.","originNote":"A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It was produced within a pharmaceutical research programme and was not commercialised.","discovered":"Décrit en 2008 par Kikuchi et collaborateurs, dans les laboratoires de recherche Pfizer de Nagoya, au Japon. Le programme visait un agoniste sélectif du récepteur CB2 capable de traiter l'hypersensibilité viscérale, c'est à dire la douleur d'origine digestive, sans recruter les effets centraux du récepteur CB1."},"pharmacology":{"summaryFr":"PF-03550096 belongs to a strategy that long appeared the most promising in cannabinoid pharmacology applied to pain: targeting the CB2 receptor rather than CB1. CB2 is weakly expressed in the neurons of the central nervous system and abundantly present on immune cells and in peripheral tissues, so that a selective agonist of that receptor should produce an analgesic and anti-inflammatory effect without intoxication or cognitive disturbance. Kikuchi and colleagues describe in 2008 a compound of that class, built on a benzimidazolone core that sets it apart from the usual cannabinoid chemotypes. The measured affinity is high at the human receptor, on the order of eight nanomolar, and distinctly weaker at the rat receptor, a species difference frequent at CB2 that complicates the extrapolation of animal models. The compound behaves as a full agonist in cellular assay. Given orally to rats, it corrects the lowering of the colonic pain threshold produced by an inflammatory agent, and the demonstration is closed by the use of a selective CB2 antagonist that abolishes the effect without having one of its own. The compound was not developed beyond that stage. The whole class of CB2 agonists met the same fate: despite consistent preclinical pharmacology and a favourable safety profile, no selective CB2 agonist has shown convincing analgesic efficacy in the clinical trials conducted so far.","receptorSummaryFr":"A full and selective agonist of the CB2 receptor. Kikuchi and colleagues measure an inhibition constant of 7.9 nanomolar at the human CB2 receptor and 47 nanomolar at the rat receptor, and report in a cell-based functional assay the behaviour of a full agonist with high selectivity for the human form of CB2. Given orally to rats, the compound significantly raises the colonic pain threshold lowered by trinitrobenzenesulfonic acid. The receptor-mediated character is established by the fact that this effect is abolished by SR-144528, a selective CB2 antagonist, which by itself has no effect on the pain threshold.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki humain = 7,9 ± 1,7 nM ; Ki rat = 47 ± 5,6 nM ; agoniste complet (Kikuchi et coll. 2008)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Sélectivité élevée pour le CB2 humain ; pas d'effet central rapporté","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kikuchi et coll. 2008 : évaluation pharmacologique du PF-03550096, ligand CB2, in vitro et sur un modèle d'hypersensibilité viscérale chez le rat","pmid":"18270474","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18270474/"}]},"pharmacokinetics":"L'activité par voie orale est établie chez le rat, où des doses de 3 et 10 milligrammes par kilogramme produisent un effet significatif, ce qui suppose une absorption digestive et une exposition suffisantes. Les paramètres détaillés ne sont pas repris dans la source retenue ici. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune description publique détaillée des voies de métabolisation n'est disponible. Le noyau benzimidazolone, l'alcool tertiaire et l'amide primaire sont des motifs habituellement pris en charge par les oxydations des cytochromes P450, l'hydrolyse amidique et la glucuronoconjugaison, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Son dosage relève des méthodes de bioanalyse par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem employées en pharmacologie préclinique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est publiée pour ce composé, qui n'a pas été administré à l'humain, et aucune dose humaine n'est caractérisée. Les agonistes sélectifs du récepteur CB2 se distinguent des agonistes du CB1 par l'absence d'effet psychotrope et par une meilleure tolérance générale en préclinique ; leur limite documentée est l'absence d'efficacité antalgique démontrée en clinique plutôt qu'un risque toxicologique identifié."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Unscheduled","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non autorisé ; usage de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de recherche uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kikuchi et coll. 2008 : évaluation pharmacologique du PF-03550096, ligand CB2, in vitro et sur un modèle d'hypersensibilité viscérale chez le rat","pmid":"18270474","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18270474/"}],"meta":{"slug":"pf-03550096","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/pf-03550096","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}