{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SNTCRRMCALVGNL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-622","symbol":"PF-622","iupacName":"N-phenyl-4-(quinolin-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxamide","aliases":["PF 622","PF622"],"cas":null,"pubchemCid":"11515763","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCN1CC2=NC3=CC=CC=C3C=C2)C(=O)NC4=CC=CC=C4","molecularFormula":"C21H22N4O","molecularWeight":346.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11515763"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"ECS modulator (research)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de pipérazine, l'une des deux structures fondatrices de la classe des inhibiteurs covalents non électrophiles de l'amidohydrolase. Le cycle pipérazine porte d'un côté une fonction carboxamide arylée par un phényle, de l'autre un bras méthylène rattaché à une quinoléine en position 2. Le composé jumeau PF-750 partage la même architecture avec un cycle pipéridine à la place de la pipérazine et une quinoléine substituée en position 3. Cette parenté a permis aux auteurs d'établir que le mécanisme n'était pas un artefact d'un composé isolé mais une propriété du chémotype."},"originSynthesis":{"heading":"Origin (research tool)","summaryFr":"An entirely chemical route, described here by class only. The molecule is a piperazine urea: a piperazine ring links on one side a carboxamide bearing a phenyl and on the other a methylene group attached to a quinoline substituted at position 2. It is the urea function, reputed to be chemically inert, that constitutes the reactive group here towards the target enzyme.","originNote":"A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It is produced as a pharmacology reagent and has not been the subject of clinical development.","discovered":"Décrit en 2007 par Ahn et collaborateurs, dans un travail conjoint des laboratoires Pfizer d'Ann Arbor et de l'équipe de Cravatt au Scripps Research Institute. Le composé est présenté avec le PF-750 comme le chef de file d'une classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de l'amidohydrolase des acides gras, et sa découverte tient à une observation inattendue sur la réactivité des urées."},"pharmacology":{"summaryFr":"PF-622 was published in 2007 together with PF-750 as the lead of a new mechanistic class of fatty acid amide hydrolase inhibitors. Its discovery rests on a chemical surprise. The urea function is reputed to be one of the most stable in organic chemistry, and nobody expected it to react with an enzyme. Ahn and colleagues nevertheless observed that these piperidine and piperazine ureas inhibit the enzyme in a time-dependent manner, by carbamylating the nucleophilic serine of its active site, that is by binding to it covalently. The explanation put forward by the authors illuminates the whole field: the target enzyme is able to hydrolyse carbon-nitrogen bonds, a rare capability that distinguishes it from almost all other mammalian serine hydrolases, which cleave only esters. A urea is therefore a plausible substrate for it alone. The practical consequence is measured by proteomic profiling: the compound inhibits no other detectable serine hydrolase, a selectivity that the carbamates of the preceding generation did not achieve. That lesson mattered. The urea motif became the chemical hinge of the clinical inhibitors that followed, and retrospective analysis of the BIA 10-2474 accident in 2016 implicated precisely a non-selective inhibition of several brain lipases, confirming that selectivity across the hydrolase proteome, and not potency alone, is the decisive parameter of safety in this family.","receptorSummaryFr":"A covalent inhibitor of fatty acid amide hydrolase, the enzyme that degrades anandamide and the other fatty acid amides. Ahn and colleagues show that inhibition is time-dependent and proceeds by carbamylation of the nucleophilic serine of the active site, an unexpected mechanism for a urea reputed to be stable. Activity-based proteomic profiling establishes complete selectivity with respect to the other mammalian serine hydrolases. The authors attribute that specificity to the particular ability of the target enzyme to hydrolyse carbon-nitrogen bonds, a property that distinguishes it from the vast majority of serine hydrolases, which are limited to esters and thioesters. The compound has no described direct action on cannabinoid receptors: its effect passes through the elevation of tissue endocannabinoid concentrations.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":88,"reported":"Inhibition covalente dépendante du temps par carbamylation de la sérine catalytique (Ahn et coll. 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":"Effet indirect via l'élévation de l'anandamide ; pas de liaison directe","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ahn et coll. 2007 : classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de la FAAH à sélectivité remarquable","pmid":"17949010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17949010/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique détaillée n'est publiée pour ce composé, qui a servi d'outil de démonstration mécanistique plutôt que de candidat au développement. Aucune donnée humaine n'existe et aucune dose humaine n'est caractérisée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'est publiée. Le composé se consomme en partie par la réaction même qui constitue son mécanisme d'action, la carbamylation de l'enzyme cible libérant l'amine correspondante. Les hétérocycles azotés qu'il porte sont par ailleurs des substrats habituels des oxydations des cytochromes P450, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré.","detection":"La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal. Le suivi de son action passe par la mesure de l'activité enzymatique résiduelle et par le dosage lipidomique des amides d'acides gras tissulaires, plutôt que par la recherche du composé lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est publiée pour ce composé et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque à retenir est celui de la classe. L'essai de phase 1 du BIA 10-2474 conduit à Rennes en 2016 a causé un décès et des lésions neurologiques irréversibles chez plusieurs volontaires ; les analyses ultérieures ont attribué la toxicité à une inhibition non sélective de plusieurs lipases cérébrales plutôt qu'au blocage de l'enzyme cible elle-même. C'est précisément la sélectivité complète démontrée pour ce chémotype qui donne sa portée au travail de 2007."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Unscheduled","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non autorisé ; classe sous exigences renforcées depuis 2016","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit ; usage de recherche uniquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ahn et coll. 2007 : classe mécanistique nouvelle d'inhibiteurs de la FAAH à sélectivité remarquable","pmid":"17949010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17949010/"}],"meta":{"slug":"pf-622","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/pf-622","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-17","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}