{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"COYHGVCHRRXECF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"STS-135 (5F-APICA)","symbol":"STS-135","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxamide","aliases":["5F-APICA","5F-SDB-001","STS-135","N-(1-adamantyl)-1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxamide"],"cas":"1354631-26-7","pubchemCid":"57404059","chebiId":"186830","smiles":"C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)NC(=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)CCCCCF","molecularFormula":"C24H31FN2O","molecularWeight":382.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404059","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:186830"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Synthetic cannabinoid (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indole-3-carboxamide de troisième génération. Le cœur est un noyau indole, le lien une fonction carboxamide en position 3, la queue une chaîne 5-fluoropentyle portée par l'azote indolique, et la tête un groupement adamantyle. Le STS-135 est l'analogue terminalement fluoré de l'APICA (SDB-001), dont il ne diffère que par cet atome de fluor. La fluoration terminale est un motif récurrent des séries de synthèse conçues pour échapper aux classements nominatifs."},"originSynthesis":{"heading":"Origin (pharmaceutical research → illicit market)","summaryFr":"No biological route: this is an indole-3-carboxamide obtained by synthesis. The skeleton combines an indole core bearing a 5-fluoropentyl chain on its nitrogen, and at position 3 a carboxamide function linked to an adamantyl group. The molecule is described here by chemical class only.","originNote":"A wholly synthetic molecule, absent from cannabis as from any living organism. It circulates as a powder imported in bulk, then sprayed onto an inert plant support sold as fake cannabis, or incorporated into vaping liquids. The only lawful productions are analytical standards intended for toxicology laboratories.","discovered":"Le STS-135 appartient à la troisième génération de cannabinoïdes de synthèse, celle des carboxamides, apparue sur le marché des produits à fumer au début des années 2010. Il dérive de l'APICA (SDB-001) par l'ajout d'un atome de fluor en bout de chaîne pentyle. Sa caractérisation pharmacologique de référence revient à Banister et collaborateurs, en 2015, dans une série comparant huit agonistes de synthèse à leurs analogues terminalement fluorés."},"pharmacology":{"summaryFr":"STS-135 is a synthetic agonist of cannabinoid receptors of the adamantylated indole-3-carboxamide family, a terminally fluorinated analogue of APICA (SDB-001). It activates CB1 and CB2: in the functional series of Banister and colleagues (2015), the eight compounds compared activate CB1 with EC50 values from 2.8 to 1959 nM and CB2 with EC50 values from 6.5 to 206 nM, terminal fluorination generally improving potency at CB1 by a factor of 2 to 5. In rats, these molecules induce dose-dependent hypothermia and bradycardia between 0.3 and 10 mg/kg. Its hepatic oxidative metabolism is carried mainly by CYP3A4, and CYP2J2, expressed in cardiovascular tissue, also metabolises it efficiently (Km of 11.4 µmol/L). An important point for reading the risk: the work of Longworth and colleagues (2017) shows that the metabolites of this class lacking a carboxylic acid function retain marked agonist activity, so that metabolism does not extinguish the effect. No human dose is characterised.","receptorSummaryFr":"An agonist of CB1 and CB2 receptors. In the membrane potential functional assay of Banister and colleagues (2015), the eight synthetic cannabinoids compared, including STS-135, activate CB1 (EC50 from 2.8 to 1959 nM) and CB2 (EC50 from 6.5 to 206 nM), the fluorinated analogues generally gaining a factor of 2 to 5 in potency at CB1 relative to their non-fluorinated counterparts. The adamantyl group is associated in this series with a notable contribution at CB2.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Banister et coll. 2015 : fluor bioisostère et activité fonctionnelle CB1/CB2","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Longworth et coll. 2017 : pharmacologie des métabolites d'APICA et STS-135","pmid":"28574245","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574245/"},{"label":"Identification des cytochromes P450 du métabolisme oxydatif du STS-135 (2020)","pmid":"32003945","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003945/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée : ni biodisponibilité, ni Tmax, ni demi-vie ne sont caractérisés. Les voies d'exposition observées sont l'inhalation de végétaux imprégnés et le vapotage. Chez le rat, ces composés produisent une hypothermie et une bradycardie dose-dépendantes entre 0,3 et 10 mg/kg ; classé sur l'amplitude et la durée de l'hypothermie, le STS-135 se situe au même rang que l'APICA et le XLR-11, en retrait du PB-22 et du JWH-018.","metabolism":"Le métabolisme oxydatif hépatique est porté principalement par le CYP3A4. Le CYP2J2, exprimé dans le tissu cardiovasculaire, métabolise également le STS-135 de façon efficace, avec un Km de 11,4 µmol/L, ce qui constitue une piste d'explication pour la toxicité cardiaque observée avec cette classe. Les deux métabolites majoritaires sont un dérivé mono-hydroxylé et un dérivé di-hydroxylé, le second paraissant issu d'une oxydation supplémentaire du premier. Les métabolites de cette classe qui ne portent pas de fonction acide carboxylique conservent une activité agoniste marquée sur CB1 (EC50 de 14 à 787 nM) et CB2 (EC50 de 5,5 à 291 nM).","detection":"Le STS-135 échappe aux immunoessais cannabis urinaires courants, qui ciblent le métabolite carboxylique du THC : un dépistage négatif n'exclut donc pas une consommation. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, et porte sur les métabolites plutôt que sur la molécule mère, la fenêtre de détection du composé inchangé étant très courte. Les dérivés mono-hydroxylé et di-hydroxylé constituent les marqueurs d'exposition les plus utiles.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":35},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":70}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les cannabinoïdes de synthèse de cette génération sont associés à des incidents cardiovasculaires, à des convulsions et à des décès. Pour le STS-135, des palpitations, des vertiges et une sédation sont rapportés à des doses faibles, et une anxiété extrême ou une perte de connaissance aux expositions plus élevées. Aucune dose humaine sûre n'est établie. La teneur des produits imprégnés varie fortement d'un lot à l'autre et à l'intérieur d'un même sachet, ce qui rend tout dosage impossible pour la personne qui consomme."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Narcotic: generic clause","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"No harmonised control measure at Union level: STS-135 is not listed in the annex to framework decision 2004/757/JHA. It is monitored by the early warning system of the European drugs agency and controlled nationally in several Member States. Nor does it appear in the schedules of the single convention of 1961 or those of the convention of 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"A narcotic in France, without listing by name. STS-135 falls under a generic clause of Annex IV of the arrêté of 22 February 1990, in the wording resulting from the arrêté of 31 March 2017 which added twelve chemical families of synthetic cannabinoids. The indole-3-carboxamide family there covers derivatives whose carboxamide bridge nitrogen bears an adamantanyl-type substituent, which corresponds exactly to the structure of STS-135. Production, possession, transfer and use are criminally punishable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister et coll. 2015 : fluor bioisostère et activité fonctionnelle CB1/CB2","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Longworth et coll. 2017 : pharmacologie des métabolites d'APICA et STS-135","pmid":"28574245","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574245/"},{"label":"Identification des cytochromes P450 du métabolisme oxydatif du STS-135 (2020)","pmid":"32003945","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003945/"}],"meta":{"slug":"sts-135","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/sts-135","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-14","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}