{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YVOODUUYDJKFDY-RTBURBONSA-N","prefName":"Δ9-THC hemisuccinate","symbol":"THC-HS","iupacName":"4-[[(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid","aliases":["THC hemisuccinate","THC-HS","hémisuccinate de tétrahydrocannabinol","Δ9-THC-hemisuccinate"],"cas":"52855-15-9","pubchemCid":"162707","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)OC(=O)CCC(=O)O","molecularFormula":"C25H34O5","molecularWeight":414.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162707"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Semi-synthetic cannabinoid","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Monoester du Δ9-THC. Le squelette benzo[c]chromène, sa stéréochimie 6aR,10aR et sa chaîne pentyle sont intacts ; seule la fonction phénol en position 1 est estérifiée, par l'acide succinique. La seconde fonction acide de ce diacide reste libre, ce qui distingue l'hémisuccinate des esters simples et lui confère un caractère ionisable, donc la possibilité de sels hydrosolubles. C'est un promédicament au sens strict, dont l'activité dépend entièrement de la libération de la molécule mère."},"originSynthesis":{"heading":"Route of preparation (chemical process)","summaryFr":"No plant route. The compound is a monoester of Δ9-THC: the phenol function at position 1 of the benzo[c]chromene skeleton is esterified by butanedioic acid, whose second acid function remains free. That free acid function is what makes the formation of water-soluble salts possible. It is described here by chemical class only.","originNote":"A semi-synthetic compound, absent from cannabis. It is obtained by esterification of the phenol of Δ9-THC with succinic acid, an operation that leaves a free carboxylic acid function and allows salts to be formed. It was the subject of pharmaceutical development in suppository form, without leading to a marketing authorisation.","discovered":"Développé à partir des années 1970 puis étudié activement dans les années 1990, notamment par l'équipe de Mahmoud ElSohly à l'université du Mississippi, pour résoudre un problème clinique précis : la biodisponibilité orale du Δ9-THC est faible et très variable, de l'ordre de dix pour cent, du fait d'un effet de premier passage hépatique important. L'hémisuccinate a été conçu comme promédicament administrable par voie rectale, capable de contourner cette étape."},"pharmacology":{"summaryFr":"Δ9-THC hemisuccinate is a prodrug of tetrahydrocannabinol designed for rectal administration, a chemical answer to a real pharmacokinetic problem: by the oral route THC shows a bioavailability of only about ten per cent, largely consumed by the hepatic first-pass effect. Esterification of the phenol with succinic acid leaves a free acid function, hence the possibility of forming salts and improving the formulation. The mechanism is that of a strict prodrug: the ester crosses the rectal mucosa then hydrolyses so fast that it is not detectable in plasma, where THC and its metabolites are found instead. In monkeys, the bioavailability of Δ9-THC from this formulation was estimated at 13.5 per cent, with a mean residence time raised to 5.8 hours against 3 hours after intravenous administration. In humans, the study published in 2018 in Medical Cannabis and Cannabinoids reports systemic exposure to Δ9-THC markedly higher than that obtained by capsule, with an area under the curve multiplied by 2.44. Development did not result in a marketed medicine.","receptorSummaryFr":"A prodrug: the compound itself is not the active species. The ester is absorbed through the rectal mucosa then rapidly hydrolysed, releasing Δ9-THC which then acts as a partial agonist of CB1 and CB2 receptors. The fact that the parent ester is not detectable in plasma, whereas THC and its metabolites are, indicates almost immediate hydrolysis during absorption or in the blood.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pharmacocinétique et tolérance du Δ9-THC-hémisuccinate en suppositoire (2018)","pmid":"34676321","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34676321/"},{"label":"Biodisponibilité rectale du Δ9-THC à partir de l'ester hémisuccinate chez le singe (1991)","pmid":"1664466","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1664466/"},{"label":"Contourner l'effet de premier passage pour l'usage thérapeutique des cannabinoïdes (1993)","pmid":"8383856","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8383856/"}]},"pharmacokinetics":"L'intérêt du composé est intégralement pharmacocinétique. Chez le singe, la biodisponibilité du Δ9-THC à partir de la formulation hémisuccinate est de 13,5 pour cent, avec un temps de séjour moyen de 5,8 heures après administration rectale contre 3 heures par voie intraveineuse, ce qui traduit une libération prolongée. Chez l'humain, l'exposition systémique au Δ9-THC après suppositoire dépasse nettement celle obtenue après gélule, l'aire sous la courbe étant multipliée par 2,44. L'ester parent n'est jamais détecté dans le plasma.","metabolism":"L'hydrolyse de la liaison ester par les estérases est la première étape, et elle est rapide au point d'être quasi complète pendant l'absorption. Le devenir ultérieur est ensuite exactement celui du Δ9-THC libéré : hydroxylation en position 11 par le CYP2C9 pour donner le 11-OH-THC actif, puis oxydation en acide 11-nor-9-carboxy-THC et glucuronidation. La voie rectale réduit la part du premier passage hépatique sans la supprimer.","detection":"L'ester lui-même n'est pas un marqueur exploitable, puisqu'il ne survit pas à l'absorption. Une exposition se documente par le dosage du Δ9-THC, du 11-OH-THC et de l'acide 11-nor-9-carboxy-THC, en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Aucun profil analytique ne permet de distinguer une administration d'hémisuccinate d'une prise de THC par une autre voie, sinon indirectement par la cinétique des concentrations.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calm","description":"Relaxation of body and mind; reduced mental noise without marked drowsiness.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarity","description":"Sustained attention and clear thinking; functional lucidity, not euphoria.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sleep","description":"Sedative effect: aids sleep onset and the continuity of deep sleep.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appetite","description":"Stimulation of hunger and of taste appreciation (the “munchies” effect).","intensity":75},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphoria and sensory intensity; altered perception of time and space.","intensity":70}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Le profil de risque est celui du Δ9-THC libéré, aux réserves près qu'impose une cinétique différente : installation plus progressive et durée allongée par rapport à l'inhalation. Les études de tolérance publiées sur la forme suppositoire n'ont pas signalé de toxicité propre à l'ester. Aucune dose de référence n'est établie en dehors du cadre expérimental, et le composé n'a jamais été autorisé comme médicament."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Narcotic: generic clause","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Tetrahydrocannabinol and its esters fall under the control ensured by Member States pursuant to the convention of 1971. No European marketing authorisation covers THC hemisuccinate; its development as a suppository did not lead to a marketed medicine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"A narcotic. Annex IV of the arrêté of 22 February 1990 classifies as narcotics the tetrahydrocannabinols, their esters, their ethers and their salts, as well as the salts of those derivatives: Δ9-THC hemisuccinate, an ester of tetrahydrocannabinol, falls directly under that heading. No product containing it may be marketed in France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pharmacocinétique et tolérance du Δ9-THC-hémisuccinate en suppositoire (2018)","pmid":"34676321","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34676321/"},{"label":"Biodisponibilité rectale du Δ9-THC à partir de l'ester hémisuccinate chez le singe (1991)","pmid":"1664466","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1664466/"},{"label":"Contourner l'effet de premier passage pour l'usage thérapeutique des cannabinoïdes (1993)","pmid":"8383856","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8383856/"}],"meta":{"slug":"thc-hs","url":"https://en.phytogrammes.com/wiki/thc-hs","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-14","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}