ADB-5'Br-PINACA

Formula

C₁₉H₂₇BrN₄O₂

Molar mass

423.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

168323135

First described

La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique propre : elle appartient à la série des indazole-3-carboxamides couplés à un acide aminé, décrite dans un brevet Pfizer publié en 2009, série restée absente du marché récréatif jusqu'en 2021. Les agonistes de synthèse porteurs d'un brome en position 5 du noyau indazole sont apparus après l'entrée en vigueur, en juillet 2021, du classement générique chinois des cannabinoïdes de synthèse, le brome servant à sortir du champ des définitions alors en vigueur. L'ADB-5'Br-PINACA a été signalé au système d'alerte précoce de l'Union européenne en 2022, et une monographie analytique lui a été consacrée par le Center for Forensic Science Research and Education en 2023. Son métabolisme a été décrit par Rautio et collaborateurs en 2024, et sa première caractérisation pharmacologique publiée revient à Gréen, Norman, McKenzie et collaborateurs, en 2025.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from cannabis as from every living organism: it is found neither in hemp, nor in flowers, nor in any cannabidiol product. Like the other agonists in this series, it is manufactured as a powder by fine-chemistry workshops, then deposited on a plant substrate, incorporated into a vaping liquid or impregnated onto paper. Therein lies the central danger: the finished product circulates under another identity, presented as herb, as resin or as a legal hemp article, the buyer knowing neither the substance actually present nor the quantity deposited.

InChIKey

OUVRBTCXLMBRLT-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ADB-5'Br-PINACA belongs to the generation of synthetic cannabinoid receptor agonists of the indazole-3-carboxamide class that appeared after the Chinese generic scheduling of July 2021: it is ADB-PINACA to which a bromine atom has been added at position 5 of the indazole ring, a modification intended to escape existing legal definitions. In vitro, the molecule behaves as a full agonist of the CB1 receptor, with an EC50 of 19.8 nM and a maximal efficacy of 108% relative to JWH-018, values measured in a calcium-release assay on CHO-K1 cells expressing the human receptor. This is the point that matters: THC is only a partial CB1 agonist and its effect plateaus, whereas full activation does not plateau, which is what makes this class dangerous. Bromine does not weaken potency, which remains indistinguishable from that of JWH-018 and close to that of ADB-BUTINACA. Beyond this measurement the literature is thin: the CB2 receptor has not been tested, no data exist on TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and metabolism has been described only in vitro, in human hepatocytes, where ten metabolites were identified and the terminal hydroxylated derivative retained as a screening marker. No study in human beings has been published: human data are lacking, on effects as on toxicity, tolerance and dependence.

No biosynthetic pathway: the molecule is produced by no living organism and arises from organic synthesis, by acylation of a brominated indazole substituted on its nitrogen followed by coupling to the tert-leucine amide. Manufacture is described here only by chemical class.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from cannabis as from every living organism: it is found neither in hemp, nor in flowers, nor in any cannabidiol product. Like the other agonists in this series, it is manufactured as a powder by fine-chemistry workshops, then deposited on a plant substrate, incorporated into a vaping liquid or impregnated onto paper. Therein lies the central danger: the finished product circulates under another identity, presented as herb, as resin or as a legal hemp article, the buyer knowing neither the substance actually present nor the quantity deposited.

Status

Narcotic: generic clause

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant un atome de brome en position 5 du cycle benzénique, queue n-pentyle fixée sur l'azote en position 1, lien carboxamide et tête amide de tert-leucine, soit le groupement 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle. C'est l'analogue 5-bromé de l'ADB-PINACA, dont il ne diffère que par cet atome de brome. Il ne doit pas être confondu avec l'ADB-5'Br-BUTINACA, qui porte une queue butyle, ni avec le MDMB-5'Br-PINACA, dont la tête est un ester méthylique : ce sont trois molécules distinctes, aux données propres.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni concentration sanguine, ni demi-vie, ni biodisponibilité, ni durée d'action. Les seuls éléments disponibles proviennent d'incubations sur hépatocytes et microsomes hépatiques humains, qui montrent une transformation étendue de la molécule en quelques heures. Le mode de consommation habituel de cette série, l'inhalation d'un support imprégné, conduit à un passage sanguin puis cérébral rapide, mais cela n'a pas été mesuré pour cette molécule. La quantité effectivement reçue reste imprévisible, la poudre se répartissant de façon irrégulière sur un support végétal.

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, avec confirmation des métabolites majeurs par des références synthétisées et analyse en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol. Dix métabolites ont été identifiés. Les biotransformations relevées associent la formation d'un dihydrodiol, l'hydrolyse de la fonction amide terminale, l'hydroxylation, la déshydrogénation, la formation d'un carbonyle et la glucuronidation, ainsi que leurs combinaisons. Le métabolite hydroxylé en bout de chaîne pentyle est retenu comme marqueur recommandé pour le dépistage. Aucune perte de l'atome de brome ne figure parmi les biotransformations rapportées, et les enzymes responsables n'ont pas été identifiées individuellement.

Aucun cas d'intoxication ni de décès attribué spécifiquement à cette molécule n'a été publié, et il n'existe aucune étude toxicologique réglementaire : les données humaines manquent entièrement. Ce silence de la littérature ne vaut pas innocuité, il traduit la nouveauté du composé. Le risque se déduit du mécanisme mesuré : l'activation complète de CB1, là où le THC ne produit qu'une activation partielle, supprime le plafond d'effet qui limite celui du cannabis. Les équipes qui ont étudié cette molécule rappellent que les agonistes de synthèse sont bien plus puissants que le THC et produisent des effets indésirables plus proches de ceux des psychostimulants que de ceux du cannabis, psychose, agressivité, dépendance, insuffisance rénale aiguë et décès inclus, et qu'ils sont régulièrement liés à des intoxications sévères et à des morts par surdose dans le monde. Ces éléments valent pour la classe, non pour cette seule molécule. Deux facteurs aggravent la situation des composés bromés récents : ils circulent sous une étiquette trompeuse, et la teneur varie fortement au sein d'un même produit. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La molécule échappe aux tests immunologiques du cannabis, qui recherchent les métabolites du THC. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : les saisies sont caractérisées en phase gazeuse et en phase liquide haute résolution de type temps de vol, la monographie analytique de 2023 donnant un ion [M+H]+ à 423,1390. Le brome facilite le repérage, cet atome produisant en spectrométrie de masse un profil isotopique caractéristique à deux pics d'intensité voisine séparés de deux unités de masse. En biologie, le dépistage cible le métabolite hydroxylé terminal plutôt que la molécule mère, et la glucuronidation observée in vitro justifie une hydrolyse enzymatique préalable des conjugués. Aucun intervalle de concentration de référence n'est établi dans les prélèvements humains.

1. 1.Gréen H, McKenzie C, Hamra E, Rautio T, Wu X, Juneskog E, Sandblom R, Monti MC, Persson M, Norman C. In vitro CB1 receptor activity of halogenated indazole synthetic cannabinoid receptor agonists. Arch Toxicol. 2025 (EC50 19,8 nM et Emax 108 % du JWH-018 pour l'ADB-5'Br-PINACA)PMID 40382747
2. 2.Rautio T, Obrist R, Krebs L, Klingstedt T, Dahlén J, Wu X, Gréen H. In vitro metabolism study of ADB-P-5Br-INACA and ADB-4en-P-5Br-INACA using human hepatocytes, liver microsomes, and in-house synthesized references. Drug Test Anal. 2025;17(5):701-712PMID 39039949
3. 3.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole
4. 4.Center for Forensic Science Research and Education, NPS Discovery, monographie analytique ADB-5'Br-PINACA, 2023
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 168323135, ADB-5'Br-PINACA