iso-THCIsotetrahydrocannabinol

Formula

C₂₁H₃₀O₂

Molar mass

314.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

176804934

First described

Les isomères iso-THC apparaissent dans l'étude de la cyclisation intramoléculaire du cannabidiol en milieu acide, réaction qui produit principalement le Δ9-THC et le Δ8-THC. Kiselak et collaborateurs, en 2020 dans le Journal of Natural Products, ont établi que lorsque l'activation porte sur la double liaison Δ1 du cannabidiol plutôt que sur la double liaison Δ8, la cyclisation conduit au squelette iso-THC. Cette voie est nettement moins fréquente que la voie principale, et les isomères correspondants ont reçu très peu d'attention.

Origin

A conversion compound, formed during the acid cyclisation of cannabidiol. It is not described as a notable natural constituent of hemp: it is encountered above all as a by-product in preparations obtained by isomerisation of cannabidiol, a channel that has become massive since cannabidiol-rich hemp began to be produced in surplus.

InChIKey

NUXUDGMVYZUFNQ-NXRUOVBSSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Isotetrahydrocannabinol denotes a family of isomers arising from the intramolecular cyclisation of cannabidiol in acid medium, a reaction used industrially to convert hemp cannabidiol into Δ8-THC or Δ9-THC. Kiselak and colleagues (2020) showed that the nature of the product depends on which double bond is attacked: activation of the Δ8 double bond gives the expected tetrahydrocannabinols, that of the Δ1 double bond leads to the iso-THC skeleton, a minority route. The result is not a tetrahydrocannabinol in the structural sense: the characteristic benzo[c]chromene ring is replaced by a bridged oxatricyclic system, and the molecule thus falls outside the template to which cannabinoid receptors respond. No affinity or activity data have been published for this compound, and this entry refrains from assuming any. Its practical interest lies elsewhere: the iso-THC isomers are among the by-products that acid isomerisation leaves in preparations, alongside other impurities, and their presence serves as a marker of the process used.

No known plant enzymatic route for this isomer. It forms by intramolecular cyclisation of cannabidiol in acid medium: addition of the phenol onto one of the two double bonds of cannabidiol determines the skeleton obtained, and attack of the Δ1 double bond leads to the iso-THC framework instead of the benzo[c]chromene of THC. The molecule is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Semi-synthetic cannabinoid

Origin

A conversion compound, formed during the acid cyclisation of cannabidiol. It is not described as a notable natural constituent of hemp: it is encountered above all as a by-product in preparations obtained by isomerisation of cannabidiol, a channel that has become massive since cannabidiol-rich hemp began to be produced in surplus.

Status

Unscheduled

Squelette iso-THC : système oxatricyclique ponté, formellement isomère du tétrahydrocannabinol dont il partage la formule brute sans en partager l'ossature. Là où le THC présente un enchaînement benzo[c]chromène linéaire, l'iso-THC referme le pont oxygéné sur un carbone différent, ce qui déplace la chaîne isopropényle et modifie la géométrie d'ensemble. Le même squelette se retrouve dans le cannabiglendol, cannabinoïde de traces à chaîne propyle, dont la pharmacologie n'est pas davantage documentée.

Aucune donnée. Le composé n'a fait l'objet d'aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination, chez l'animal comme chez l'humain. Sa présence dans les produits de conversion du cannabidiol signifie qu'il est ingéré ou inhalé avec eux, sans que l'exposition correspondante ait jamais été quantifiée.

Aucune étude de métabolisme n'est publiée. La fonction phénol libre offre un site de glucuronidation directe, et la chaîne pentyle un site d'oxydation, par analogie avec les cannabinoïdes classiques ; ces attentes de classe ne reposent sur aucune observation propre à ce composé.

Aucune donnée de toxicologie. La question pertinente est celle des produits d'isomérisation du cannabidiol pris dans leur ensemble, dont plusieurs analyses ont montré qu'ils contiennent des impuretés en concentrations très supérieures à ce que déclarent les certificats d'analyse. L'iso-THC est l'une de ces impuretés parmi d'autres, et son innocuité n'est ni établie ni infirmée.

Recherché en analyse de produits plutôt qu'en toxicologie clinique. Sa présence, à côté d'autres sous-produits, permet aux laboratoires de reconstituer le procédé d'obtention d'un échantillon de Δ8-THC ou de Δ9-THC et de distinguer une origine par conversion d'une origine végétale. Aucun immunoessai ne le cible.

1. 1.Kiselak et coll. 2020 : le cannabidiol comme substrat de cyclisation intramoléculaire acidePMID 32991167
2. 2.PubChem CID 176804934 : isotétrahydrocannabinol