2F-QMPSB2F-QMPSB (SGT-13)

Formula

C₂₂H₂₀F₂N₂O₄S

Molar mass

446.11 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

155884739

First described

Identifié dans du matériel végétal saisi en Europe en 2018, puis notifié au système d'alerte précoce de l'Union européenne. Sa caractérisation analytique complète a été publiée en 2021 par Tsochatzis et collaborateurs, au Centre commun de recherche de la Commission européenne à Ispra, avec le laboratoire chimique de l'Agence des douanes et monopoles de Milan. Brandt et collaborateurs ont publié la même année les profils analytiques de toute la série des sulfamoyl benzoates à laquelle il appartient.

Origin

A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It belongs to the illicit market in new psychoactive substances, where it is applied to plant material intended to be smoked, and has never had medical use or pharmaceutical development.

InChIKey

JOSWCKYCXJMLNM-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

2F-QMPSB belongs to a generation of synthetic cannabinoids designed around a legal objective as much as a chemical one. Most European legislations, including the French one, stopped listing these substances one by one in the mid-2010s and adopted generic definitions by chemical family: indoles, indazoles, pyrroles, indenes, cyclohexylphenols. The sulfamoyl benzoate series escapes that grid by construction, since it contains none of those motifs: the skeleton there is a benzoic ester of 8-hydroxyquinoline bearing a sulfonamide. The compound was identified in plant material seized in Europe in 2018, then notified to the Union's early warning system. Its analytical characterisation, published in 2021 by the Joint Research Centre of the European Commission with the customs laboratory of Milan, mobilised gas chromatography, nuclear magnetic resonance on four nuclei and high-resolution mass spectrometry; the corresponding acid precursor was found in the same sample, an indication of poorly controlled preparation. In vitro metabolism was described in 2023 by Richter and colleagues at Saarland University: hydrolysis of the ester function dominates, catalysed mainly by human type 1 carboxylesterases, and occurs even in the absence of enzyme. What is missing remains the essential: no measurement of affinity or efficacy at cannabinoid receptors is published for this compound, and no human data exist. The class of synthetic agonists is the one whose serious poisonings are best documented in Europe, which makes that absence of characterisation all the more concerning.

An entirely chemical origin, described here by class only. The molecule belongs to the group of synthetic agonists with a sulfamoyl benzoate core: a benzoic acid bearing a methyl and a sulfonyl group linked to a difluorinated piperidine is esterified by 8-hydroxyquinoline. The compound differs from the parent molecule of the series, QMPSB, by the difluorination of the piperidine ring.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It belongs to the illicit market in new psychoactive substances, where it is applied to plant material intended to be smoked, and has never had medical use or pharmaceutical development.

Status

Status changing

Agoniste synthétique à noyau sulfamoyl benzoate, série dépourvue de tout hétérocycle indolique. L'acide benzoïque central porte un méthyle en position 4 et, en position 3, un groupement sulfonyle reliant une pipéridine difluorée en position 4 ; la fonction acide est estérifiée par la 8-hydroxyquinoléine. Le motif quinoléin-8-yl ester est partagé avec certains carboxylates d'indole antérieurs, mais il est ici porté par un simple benzène, ce qui suffit à sortir la molécule des définitions génériques fondées sur le noyau indole. La difluoration de la pipéridine est décrite comme une modification introduite pour augmenter la puissance par rapport au composé mère.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine ou animale n'est publiée et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le seul élément disponible relève du métabolisme in vitro : l'hydrolyse rapide de la fonction ester, y compris par voie non enzymatique, laisse attendre une durée de vie courte de la molécule intacte dans l'organisme et une exposition dominée par ses produits d'hydrolyse.

Richter et collaborateurs ont décrit en 2023 le devenir métabolique in vitro. L'hydrolyse de l'ester est l'étape déterminante, catalysée principalement par les carboxylestérases humaines de type 1, et survient également de façon non enzymatique. L'acide carboxylique qui en résulte et ses métabolites ne sont détectables qu'en mode d'ionisation négative, particularité analytique qui a une conséquence pratique directe. Les isoformes de cytochromes P450 2C8, 2C9, 2C19, 3A4 et 3A5 participent aux hydroxylations. Les auteurs concluent que les produits d'hydrolyse et leurs glucuronides sont les cibles pertinentes pour un dépistage toxicologique, et relèvent que la multiplicité des isoformes impliquées réduit le risque d'interactions médicamenteuses par inhibition enzymatique.

Aucune donnée de toxicologie propre à ce composé n'est publiée, aucun cas d'intoxication ne lui est spécifiquement rattaché dans les sources retenues, et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque à retenir est celui de la classe, et il est important : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont responsables en Europe d'intoxications graves comportant convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation, états psychotiques et décès. Deux facteurs aggravent ce risque pour les produits à fumer de ce type : la répartition inégale de la substance sur le support végétal, qui rend la dose imprévisible d'une prise à l'autre, et la puissance de ces molécules, souvent très supérieure à celle du Δ9-THC. La présence du précurseur acide dans le matériel saisi indique en outre une préparation sans contrôle de qualité.

Le dépistage immunochimique du cannabis ne détecte pas ces substances : les anticorps employés ciblent le métabolite carboxylé du Δ9-THC, dont la structure n'a rien de commun avec celle-ci. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec confirmation structurale par résonance magnétique nucléaire lors de la caractérisation initiale. Pour la recherche en matrice biologique, les travaux de métabolisme désignent les produits d'hydrolyse de l'ester et leurs glucuronides comme cibles analytiques, en soulignant qu'ils exigent un mode d'ionisation négative.

1. 1.Tsochatzis et coll. 2021 : identification et caractérisation analytique d'une nouvelle substance de type cannabinoïde de synthèse dans du matériel végétal en EuropePMID 33546439
2. 2.Brandt et coll. 2021 : agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, profils analytiques et développement du QMPSB, QMMSB, QMPCB, 2F-QMPSB, QMiPSB et SGT-233PMID 32880103
3. 3.Richter et coll. 2023 : devenir métabolique in vitro du 2F-QMPSB et du SGT-233, cartographie des isozymes et activité des carboxylestérasesPMID 36083120