5F-AB-PINACA

Formula

C₁₈H₂₅FN₄O₂

Molar mass

348.40 g·mol⁻¹

CAS

1800101-60-3

PubChem CID

91936927

First described

Issu d'une série d'indazole-3-carboxamides décrite par Pfizer en 2009 dans un programme analgésique, puis apparu vers 2013 sur le marché japonais des produits végétaux à fumer. Le profil pharmacologique a été publié par Banister et collègues en 2015.

Origin

Clandestine synthesis, outside any pharmaceutical channel. No natural occurrence: the molecule is absent from cannabis as from any other plant, and is found sprayed onto inert plant material sold as fake cannabis.

InChIKey

WCBYXIBEPFZUBG-HNNXBMFYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

5F-AB-PINACA is a synthetic cannabinoid agonist of the indazole-3-carboxamide family, the 5-fluorinated analogue of AB-PINACA. Banister and colleagues (ACS Chem Neurosci, 2015) characterise it as a high-potency agonist at the CB1 and CB2 receptors, with EC50 values reported of the order of 0.48 nM and 2.6 nM in a fluorimetric membrane potential assay. Where THC is a partial agonist, this molecule behaves as a full agonist with high intrinsic efficacy: in the mouse, Wilson and colleagues (JPET, 2019) obtain seizures at doses of a few milligrams per kilogram, suppressed by a CB1 antagonist, which establishes mediation by the CB1 receptor itself. No activity is documented at TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A. Controlled human data are entirely lacking: there is neither a clinical trial nor published human pharmacokinetics, and what is known in human beings comes from case series of poisoning. No therapeutic benefit is established.

No biosynthetic pathway: an entirely synthetic molecule, with no plant precursor. The skeleton combines an indazole-3-carboxamide nucleus, an N1-(5-fluoropentyl) chain and a primary L-valinamide head.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

Clandestine synthesis, outside any pharmaceutical channel. No natural occurrence: the molecule is absent from cannabis as from any other plant, and is found sprayed onto inert plant material sold as fake cannabis.

Status

Narcotic: named in schedule

Indazole-3-carboxamide à tête L-valinamide primaire et queue N1-(5-fluoropentyle) ; analogue 5-fluoré de l'AB-PINACA, dans la lignée des SCRA valinamides indazoliques.

Aucune étude pharmacocinétique humaine n'a été publiée. La molécule est fortement lipophile et rapidement prise en charge par le foie, si bien que le composé inchangé devient souvent indétectable dans les fluides biologiques peu après la consommation, ce que soulignent les travaux de toxicologie médico-légale japonais. Chez la souris, l'inhibition des cytochromes P450 prolonge la durée de l'hypothermie induite, ce qui indique une clairance dépendante du métabolisme oxydatif. Biodisponibilité, demi-vie et volume de distribution restent inconnus chez l'être humain.

Le métabolisme a été étudié sur hépatocytes humains cryoconservés par Wohlfarth et collègues (AAPS J, 2015). Trois voies dominent : l'hydrolyse du carboxamide terminal, attribuée principalement à la carboxylestérase 1, l'oxydation par les cytochromes P450, et la défluoration oxydative de la chaîne 5-fluoropentyle. Cette dernière voie génère des métabolites communs avec l'AB-PINACA, notamment l'acide pentanoïque et le dérivé 5'-hydroxypentyle, ce qui rend délicate la distinction analytique entre les deux substances. L'acide carboxylique conservant l'atome de fluor et divers conjugués glucuronides complètent le profil. Gamage et collègues (JPET, 2019) ont montré que les métabolites hydroxypentyle gardent une efficacité pleine sur les récepteurs CB1 et CB2 humains : la phase I n'est donc pas une simple détoxification et peut contribuer aux effets observés.

Le statut d'agoniste complet à forte efficacité intrinsèque explique une toxicité de nature différente de celle du THC. Chez la souris, Wilson et collègues (JPET, 2019) observent des convulsions médiées par le récepteur CB1, levées par un antagoniste CB1, et signalent que les benzodiazépines pourraient ne pas suffire à les contrôler. Chez l'être humain, Kaneko (Forensic Toxicol, 2017) décrit, dans une série d'accidents de la route survenus au Japon entre 2012 et 2014, des troubles de la conscience, une amnésie antérograde, une catalepsie avec rigidité musculaire, une tachycardie ainsi que des vomissements peu après inhalation. Une étude ultérieure de Wilson et collègues (Drug Alcohol Depend, 2022) rapporte chez la souris une tolérance et un sevrage moindres qu'avec le JWH-018, ce qui ne réduit en rien le danger en situation aiguë. La dose active se situe au niveau du milligramme et la répartition du produit sur les végétaux traités est très inégale d'un fragment à l'autre, d'où un risque de surdose accidentelle même au sein d'un même sachet.

Le composé inchangé disparaît rapidement du sang et de l'urine, si bien que le dépistage repose sur les métabolites urinaires analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en mode ciblé ou en haute résolution non ciblée. Wohlfarth et collègues recommandent de viser en priorité les métabolites qui conservent l'atome de fluor, les produits défluorés étant partagés avec l'AB-PINACA. Les immunoessais cannabinoïdes de routine ne reconnaissent pas cette substance. Longworth et collègues (Forensic Toxicol, 2016) ont par ailleurs caractérisé les régio-isomères 2-alkyl-2H-indazole, qui peuvent accompagner les lots clandestins et doivent être différenciés lors de l'identification.

1. 1.Banister et al., ACS Chem Neurosci 2015 : pharmacologie CB1/CB2 des indazole-carboxamidesPMID 26134475
2. 2.Wohlfarth et al., AAPS J 2015 : profil métabolique de l'AB-PINACA et du 5F-AB-PINACAPMID 25721194
3. 3.Wilson et al., JPET 2019 : effets convulsivants médiés par CB1 chez la sourisPMID 30420360
4. 4.Wilson et al., Drug Alcohol Depend 2022 : tolérance, dépendance et sevrage chez la sourisPMID 35643039
5. 5.Gamage et al., JPET 2019 : les métabolites hydroxypentyle conservent leur efficacitéPMID 30552295
6. 6.Kaneko, Forensic Toxicol 2017 : accidents de la route au Japon, 2012 à 2014PMID 28706566
7. 7.Longworth et al., Forensic Toxicol 2016 : régio-isomères 2-alkyl-2H-indazolePMID 27547266
8. 8.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026
9. 9.Légifrance, arrêté du 22 février 1990, annexe IV