AM-11245

Formula

C₂₆H₃₉NO₃

Molar mass

413.29 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

166636133

First described

Décrite en 2021 par Shan Jiang, Christos Iliopoulos-Tsoutsouvas, Spyros P. Nikas, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le travail portait sur une série de sondes pharmacologiques bâties sur un squelette hexahydrocannabinol et fonctionnalisées par un isothiocyanate électrophile, un azide photoactivable ou un groupe cyano polaire, ces fonctions pouvant être combinées pour viser deux sites du récepteur. Le composé 27a de la série a reçu le code de laboratoire AM-11245 ; les auteurs l'ont qualifié de mégagoniste, terme employé dans ce laboratoire pour les ligands produisant une activation maximale du récepteur, et l'ont présenté comme l'un des agonistes cannabinoïdes les plus puissants décrits à ce jour. La molécule n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It comes from a university medicinal-chemistry laboratory and exists only as a research reagent, intended for receptor binding assays and cellular activation measurements. It is used in no medicine and in no consumer product, and it bears no relation to hemp or to cannabidiol products.

InChIKey

IGSAQGJQMKOTAG-HMXCVIKNSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-11245 is a pharmacological probe of the AM series, built on a hexahydrocannabinol skeleton whose side chain is terminated by a nitrile and whose 9-position bears a hydroxymethyl group. Its established characteristic is potency: an affinity of 0.4 nM at rat brain CB1 and at human CB2, and a median effective concentration of 0.088 nM at human CB1 in a cyclic AMP assay, with a maximal effect of 103 % of that of CP-55,940. In other words, it is a full agonist at the CB1 receptor, where delta-9-THC is only a partial agonist, and this full activation combined with sub-nanomolar potency is what sets the molecule apart from the cannabinoids of hemp. In the mouse, the original publication describes antinociception dependent on the quantity administered, a fall in body temperature still measurable twenty-four hours after a single injection, a marked reduction in locomotor activity and a slowing of transit assessed by colonic expulsion. Beyond this mechanism and these animal observations, the file is empty: no pharmacokinetic study, no work on metabolism, no regulatory toxicology, no clinical trial. Human data are entirely lacking, and nothing warrants attributing any therapeutic interest to this molecule.

No biosynthetic pathway: the molecule is produced by no living organism. It is obtained by organic synthesis from a hexahydrocannabinol-type skeleton, whose side chain is extended by a nitrile function and whose 9-position bears a hydroxymethyl group. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It comes from a university medicinal-chemistry laboratory and exists only as a research reagent, intended for receptor binding assays and cellular activation measurements. It is used in no medicine and in no consumer product, and it bears no relation to hemp or to cannabidiol products.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de la famille des benzo[c]chromènes, de type hexahydrocannabinol : le cycle A est entièrement saturé (6a,7,8,9,10,10a-hexahydro), la position 1 porte un phénol, la position 6 deux méthyles, la position 9 un hydroxyméthyle, et la position 3 une chaîne à carbone quaternaire diméthylé terminée par un nitrile. La molécule fait partie des sondes fonctionnalisées de la série AM : elle correspond à la variante à groupe cyano des composés de la même série porteurs d'un isothiocyanate, dont l'AM-841.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie ne sont chiffrées, chez l'animal comme chez l'être humain. Le seul indice de durée disponible vient des essais chez la souris, où l'hypothermie consécutive à une injection unique était encore mesurée vingt-quatre heures plus tard, ce qui oriente vers une action prolongée. Les auteurs indiquent que la molécule agit aussi bien au niveau central qu'en périphérie.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule : les voies de transformation, les métabolites formés et leur activité éventuelle sur les récepteurs cannabinoïdes restent inconnus.

Aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique, aucune donnée humaine. Les seuls signaux disponibles proviennent des essais chez la souris rapportés dans la publication princeps : baisse de la température corporelle après une injection unique, encore mesurable à vingt-quatre heures, réduction marquée de l'activité locomotrice et ralentissement du transit intestinal évalué par l'expulsion colique, trois observations que la base ChEMBL indexe parmi les effets indésirables. Le profil de risque tient à la combinaison de deux traits : l'activation complète du récepteur CB1, là où le delta-9-THC reste partiel, et une puissance sub-nanomolaire qui rend toute exposition humaine imprévisible. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans aucune place dans un usage humain.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée, et la littérature consultée ne rapporte aucune identification de cette molécule dans des saisies ni dans des prélèvements biologiques humains. Elle n'est donc pas recherchée en routine par les laboratoires de toxicologie, et les seules données expérimentales la concernant proviennent d'essais de liaison sur récepteurs et de travaux chez l'animal.

1. 1.Jiang S. et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2021 : sondes fonctionnalisées des récepteurs cannabinoïdes, mise au point d'agonistes de très forte puissance (composé 27a, AM-11245)PMID 33761251
2. 2.ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL5091754 (AM-11245) issus de Jiang et coll., 2021 : Ki, CE50, Emax et essais chez la souris
3. 3.PubChem, Compound Summary CID 166636133, AM-11245
4. 4.Graziano S. et coll., Current Neuropharmacology, 2023 : revue sur l'hexahydrocannabinol, citant l'AM-11245 parmi les analogues de forte affinité pour CB1 et CB2PMID 37357519
5. 5.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène de l'annexe IV, décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)