DMHPDimethylheptylpyran

Formula

C₂₅H₃₈O₂

Molar mass

370.29 g·mol⁻¹

CAS

32904-22-6

PubChem CID

36276

First described

Première synthèse décrite en 1949 par Roger Adams, Morton Harfenist et Siegfried Loewe, dans le dix-neuvième volet de leur série sur les analogues du tétrahydrocannabinol au Journal of the American Chemical Society : le remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne 1,2-diméthylheptyle y est identifié comme un facteur d'augmentation majeure de l'activité. La molécule a ensuite été reprise dans les années 1960 par le programme américain d'agents incapacitants d'Edgewood Arsenal, sous les désignations EA-1476 et EA-2233 ; les sources divergent sur celle qui vise le phénol libre et celle qui vise son ester acétique, la revue de Pradhan attribuant EA-1476 au diméthylheptylpyrane et EA-2233 à son acétate. La première étude publiée chez l'homme est celle de Lemberger et collaborateurs, en 1974.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism: no plant produces it and it appears in no plant cannabinoid profile. Its only material existence is that of a laboratory product, prepared for pharmacological research and then, in the 1960s, for an American military programme. It does not circulate on the consumer market and enters into no legal hemp-based product.

InChIKey

QBEFIFWEOSUTKV-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

DMHP is a classical cannabinoid: it retains the tricyclic skeleton of THC and modifies only two points, the position of the double bond, at 6a,10a, and the side chain, a branched 1,2-dimethylheptyl group replacing the pentyl. This single change of chain is enough to shift the scale of potency: in animals, DMHP reproduces the effects of delta-9-THC while being more active than it, with a dose-dependent slowing of cortical somatosensory responses in the cat, hypothermia of bulbar origin and tachycardia in the awake rat. What separates it most clearly from THC is cardiovascular: Pradhan's review concludes that it has a more potent and more prolonged hypotensive action than delta-9-THC for a lesser psychic effect, and it is this fall in blood pressure, occurring below psychoactive exposures, that motivated military interest and that constitutes the main danger. The activity is attributed to the CB1 receptor without any binding constant or measure of efficacy ever having been published for this compound, its pharmacology having been established before the identification of the receptors. A disposition study in humans exists, published in 1974, but there is no clinical trial, no established therapeutic benefit and no defined safety margin.

No biological pathway. Dimethylheptylpyran results from no biosynthesis: there is no living precursor bearing a 1,2-dimethylheptyl chain, and the molecule is obtained solely by chemical means, through condensation of a resorcinol substituted with this chain with a terpenic synthon, without any enzymatic step.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism: no plant produces it and it appears in no plant cannabinoid profile. Its only material existence is that of a laboratory product, prepared for pharmacological research and then, in the 1960s, for an American military programme. It does not circulate on the consumer market and enters into no legal hemp-based product.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde classique de type THC : squelette tricyclique benzo[c]chromène, également écrit dibenzo(b,d)pyrane, portant un phénol en position 1, une double liaison placée en 6a,10a et non en 9 comme dans le delta-9-THC, et surtout une chaîne latérale 1,2-diméthylheptyle ramifiée à la place du pentyle. Ce n'est ni un ester ni un éther du THC mais un homologue de chaîne, d'où une masse moléculaire de 370 contre 314 pour le delta-9-THC.

Molécule très lipophile, davantage encore que le delta-9-THC du fait de sa chaîne allongée, ce qui va de pair avec une installation lente et une durée d'action longue. Lemberger et collaborateurs ont publié en 1974 la seule étude de disposition chez l'homme, conduite avec un composé marqué au carbone 14 et assortie du suivi de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la salivation et du sommeil. Les comptes rendus du programme militaire américain décrivent une incapacité persistant deux à trois jours après une exposition unique, ce qui situe la durée d'action très au-delà de celle du THC. Les paramètres quantitatifs usuels, biodisponibilité, volume de distribution et demi-vie d'élimination, ne sont pas établis de façon fiable dans la littérature indexée.

Le devenir métabolique a fait l'objet d'une étude dédiée, publiée par Lemberger et collaborateurs en 1973, portant à la fois sur des systèmes in vitro et sur l'animal entier chez la souris, le rat, le cobaye, le lapin et le chien : elle décrit une transformation hépatique par hydroxylation, sur le modèle de ce qui est connu du delta-9-THC, et un dérivé 11-hydroxylé. Aucun panel de métabolites urinaires n'a été validé chez l'homme et aucun marqueur d'exposition n'est disponible pour la pratique toxicologique courante.

Le signal principal est hémodynamique. La revue de Pradhan retient une action hypotensive plus puissante et plus prolongée que celle du delta-9-THC, obtenue à des expositions inférieures à celles qui produisent les effets psychiques : le retentissement attendu est un malaise orthostatique, des vertiges, une faiblesse musculaire et une syncope, avec le risque de chute qui en découle. Chez l'animal, la molécule produit par ailleurs une tachycardie chez le rat éveillé, une hypothermie dose-dépendante rapportée à un site du tronc cérébral caudal et un ralentissement des réponses corticales évoquées chez le chat. La létalité aiguë n'apparaît, chez l'animal, qu'à des expositions très supérieures à celles qui produisent les effets centraux et aucun décès n'est rapporté ; cet écart n'a jamais été traduit en marge de sécurité chez l'homme et ne dit rien du risque de collapsus, qui est le danger réel. Comme agoniste des récepteurs CB1 bien plus puissant que le THC, la molécule appartient à la catégorie pharmacologique associée, chez les consommateurs de cannabinoïdes de synthèse, aux intoxications sévères : agitation, convulsions, troubles psychiatriques aigus. Ce risque de classe n'a pas été documenté spécifiquement pour le DMHP, qui n'a jamais circulé comme produit de consommation.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence : la masse moléculaire de 370 et le profil de fragmentation la séparent sans ambiguïté du delta-9-THC, dont la masse est de 314. Les immunoessais destinés au cannabis ne sont pas conçus pour cette structure et un résultat négatif ne vaut pas absence. La littérature indexée ne décrit aucune méthode de dépistage validée qui la cible ni aucun métabolite urinaire retenu comme marqueur, si bien que la recherche en milieu biologique porterait sur la molécule mère.

1. 1.Adams R, Harfenist M, Loewe S. New Analogs of Tetrahydrocannabinol. XIX. J Am Chem Soc. 1949;71(5):1624-1628 (première synthèse)DOI 10.1021/ja01173a023
2. 2.Lemberger L, McMahon R, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. Pharmacologic effects and physiologic disposition of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP) in man. Clin Pharmacol Ther. 1974;15(4):380-386PMID 4821441
3. 3.Lemberger L, McMahon RE, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. The in vitro and in vivo metabolism of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP). J Pharmacol Exp Ther. 1973;187(1):169-175PMID 4746325
4. 4.Pradhan SN. Pharmacology of some synthetic tetrahydrocannabinols. Neurosci Biobehav Rev. 1984;8(3):369-385 (revue consacrée au DMHP et à son acétate)PMID 6095152
5. 5.Osgood PF, Howes JF. delta9-Tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran induced tachycardia in the conscious rat. Life Sci. 1977PMID 927033
6. 6.Osgood PF, Howes JF, Razdan RK, Pars HG. Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in delta9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues. J Med Chem. 1978;21(8):809-811PMID 691006
7. 7.Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ. Slowing of cortical somatosensory evoked activity by delta 9-tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran in alpha-chloralose-anesthetized cats. Neuropharmacology. 1982;21(7):705-709PMID 6289158
8. 8.Hosko MJ, Schmeling WT, Hardman HF. Evidence for a caudal brainstem site of action for cannabinoid induced hypothermia. Brain Res Bull. 1981 (DMHP étudié avec le THC et le 11-OH-THC)PMID 7225905
9. 9.Razdan RK, Dalzell HC. Drugs derived from cannabinoids. 6. Synthesis of cyclic analogues of dimethylheptylpyran. J Med Chem. 1976PMID 1271414
10. 10.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III, entrée « DMHP ou hydroxy-1 (diméthyl-1,2 heptyl)-3 tétrahydro-7,8,9,10 triméthyl-6,6,9 6H-dibenzo(b,d)pyranne »)
11. 11.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance
12. 12.PubChem, Compound Summary CID 36276, 3-(1,2-dimethylheptyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo(b,d)pyran-1-ol (identifiants et formule)
13. 13.Wikipedia, Dimethylheptylpyran (synthèse encyclopédique du programme d'Edgewood Arsenal et des désignations EA)