AM-087

Formula

C₂₃H₃₃BrO₂

Molar mass

420.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10717065

First described

La chimie dont AM-087 est issu remonte au début des années 1990 : Charalambous et coll. (1991) évaluent une série d'analogues halogénés du Δ8-THC et montrent que les halogènes volumineux placés en bout de chaîne latérale augmentent nettement la puissance, résultat systématisé ensuite par Nikas et coll. (2004) sous la forme d'un modèle de pharmacophore CB1. AM-087, qui combine cette bromation terminale avec une ramification diméthyle en C1', n'a pas de publication princeps identifiable sous ce code dans les bases indexées : les valeurs qui lui sont associées apparaissent dans des travaux de modélisation moléculaire des années 2000.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other organism. It comes from the medicinal chemistry programmes that explored the side chain of the classical cannabinoids in order to map the CB1 receptor, and its code belongs to the AM series originating in the laboratory of Alexandros Makriyannis. AM-087 is a reference compound for research, not an ingredient: no consumer product contains it.

InChIKey

RJPGJHLVEUSRRA-QZTJIDSGSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-087 belongs to the classical cannabinoids, the structural family of THC: the dibenzopyran skeleton of Δ8-THC is retained, with the side chain bearing two methyl groups at C1' and a bromine on its terminal carbon. These two modifications sharply increase affinity for the CB1 receptor, with a reported value of 0.43 nM, roughly two orders of magnitude below the values usually measured for THC, while a [35S]GTPγS functional assay on rat cerebellum places the EC50 at around 10 nM with marked activation of G proteins. The pharmacological point that matters here is efficacy: THC is only a partial agonist at CB1, whereas synthetic cannabinoid agonists most often behave as full agonists, which makes their effects far harder to contain and explains the severity of the poisonings observed in this family. For AM-087 itself, CB2 affinity, selectivity, pharmacokinetics and toxicology remain absent from the literature: human data are entirely lacking, and results obtained on closely related halogenated analogues, which differ by a single substituent, cannot be attributed to it.

No biosynthetic pathway: the molecule does not exist in the plant. It is obtained by synthesis from the tetrahydrocannabinol skeleton, the side chain being branched at C1' and then halogenated on its terminal carbon.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other organism. It comes from the medicinal chemistry programmes that explored the side chain of the classical cannabinoids in order to map the CB1 receptor, and its code belongs to the AM series originating in the laboratory of Alexandros Makriyannis. AM-087 is a reference compound for research, not an ingredient: no consumer product contains it.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane : squelette tétrahydrocannabinol du Δ8-THC, dont la chaîne latérale porte deux méthyles en position C1' et un brome sur son carbone terminal (groupe 6-bromo-2-méthylhexan-2-yle).

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour AM-087. Le seul repère voisin porte sur une molécule différente, le 5'-18F-Δ8-THC, dont la biodistribution chez la souris et l'imagerie chez le babouin montrent une captation cérébrale rapide suivie d'une élimination rapide (Charalambous et coll., 1991) : ces données appartiennent à cet analogue et non à AM-087.

Le métabolisme d'AM-087 n'a pas été décrit : ni voies d'oxydation, ni métabolites, ni enzymes impliquées ne figurent dans les sources consultées.

Aucune donnée de toxicologie propre à AM-087, chez l'animal comme chez l'humain, n'a été retrouvée. Le risque se déduit de la pharmacologie du récepteur : une affinité CB1 de l'ordre de 0,4 nM associée à une efficacité élevée place cette molécule parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse, famille dont les intoxications documentées associent tachycardie, agitation, vomissements, convulsions et troubles de la conscience, avec des décès rapportés pour les composés réellement diffusés (Yano et coll., 2023). Le facteur aggravant reconnu de cette famille est l'agonisme plein sur CB1, très supérieur en efficacité au THC qui n'est qu'un agoniste partiel (Zagzoog et coll., 2021), et le fait qu'une modification structurale minime suffise à faire varier fortement cette efficacité. AM-087 ne figure pas dans les relevés de produits saisis ni dans les inventaires de substances circulant en ligne qui ont été consultés : le retour d'expérience clinique est donc nul, ce qui constitue en soi une inconnue et non une garantie.

Aucune méthode analytique validée spécifique d'AM-087 ne figure dans les sources consultées, et la molécule n'appartient à aucun panel de dépistage courant. Les immunoessais urinaires visant le cannabis reconnaissent les métabolites du THC et ne sont pas conçus pour un analogue à chaîne latérale modifiée ; une identification formelle exigerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse avec un matériau de référence certifié.

1. 1.Nikas SP et coll., The role of halogen substitution in classical cannabinoids: a CB1 pharmacophore model, AAPS J 2004;6(4):e30 (données de classe sur les analogues halogénés du Δ8-THC)PMID 15760095
2. 2.Charalambous A et coll., Pharmacological evaluation of halogenated delta 8-THC analogs, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):509 (analogues à chaîne pentyle, pas AM-087)PMID 1666915
3. 3.Durdagi S et coll., 3D-QSAR studies for novel cannabinoid ligands substituted at the C1' position, J Med Chem 2007;50(12):2875 (jeu de données contenant l'affinité CB1 de 0,43 nM)PMID 17521177
4. 4.Salo OMH et coll., 3D-QSAR studies on cannabinoid CB1 receptor agonists: G-protein activation as biological data, J Med Chem 2006;49(2):554 (CE50 et Emax en [35S]GTPγS)PMID 16420041
5. 5.ChEMBL, enregistrement CHEMBL199561 : activités CB1 associées à cette structure (InChIKey RJPGJHLVEUSRRA)
6. 6.PubChem CID 10717065 (AM-087) : identifiants, formule et synonymes
7. 7.Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, agonistes de synthèse souvent pleins)PMID 34012003
8. 8.Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928PMID 37847546
9. 9.Charalambous A et coll., PET studies in the primate brain and biodistribution in mice using (-)-5'-18F-delta 8-THC, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):503 (analogue distinct d'AM-087)PMID 1666914
10. 10.Compton DR et coll., Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities, J Pharmacol Exp Ther 1993;265(1):218 (rôle des halogènes en position 5' dans l'affinité)PMID 8474008
11. 11.Légifrance, arrêté du 20 mai 2021 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants