AM-855

Formula

C₂₆H₃₈O₂

Molar mass

382.29 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10091328

First described

Décrite en 1999 par l'équipe d'Alexandros Makriyannis (A. D. Khanolkar, D. Lu, P. Fan, X. Tian) dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, au sein d'une série d'analogues tétracycliques du Δ8-THC. Le préfixe AM identifie cette collection universitaire de ligands cannabinergiques, constituée pour la recherche fondamentale et non pour une mise sur le marché.

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists neither in cannabis, nor in any other plant, nor in animals: it was built in an academic laboratory from the classical cannabinoid skeleton, for the sole purpose of serving as a pharmacological probe. It has never been described as an ingredient of a consumer product.

InChIKey

GAAJNVWIOIOMPO-IPKCRJEZSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-855 belongs to the classical cannabinoids: its skeleton is that of Δ8-THC, to which a fourth ring has been added in order to lock the side chain into a single orientation. This locking was the very object of the study: by immobilising the chain, the authors sought to identify the geometry that the receptor actually recognises. The reported affinities, about 22 nM at CB1 and 59 nM at CB2, place the molecule well above the starting Δ8-THC and confirm that the so-called southern orientation of the chain is the most favourable. Beyond this binding measurement the literature is silent: intrinsic efficacy was not measured, no in vivo study followed, and human data are entirely lacking. The fundamental difference from THC, which is only a partial CB1 agonist, lies in the fact that a high-affinity synthetic agonist can activate this receptor far more completely, which makes the response unpredictable; in the case of AM-855, this question has simply not been settled.

None. AM-855 has no biosynthetic pathway and no living organism produces it; it results from a chemical modification of the Δ8-THC skeleton carried out in the laboratory, the side chain being closed into an additional ring.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists neither in cannabis, nor in any other plant, nor in animals: it was built in an academic laboratory from the classical cannabinoid skeleton, for the sole purpose of serving as a pharmacological probe. It has never been described as an ingredient of a consumer product.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane. AM-855 est un analogue tétracyclique du Δ8-THC dans lequel la chaîne latérale n'est plus libre : ses premiers carbones ont été incorporés dans un quatrième cycle à six sommets fusionné au cycle aromatique A, ce cycle portant lui-même un substituant hexyle. Le reste du squelette, pyrane gem-diméthylé et fonction phénol, est celui des cannabinoïdes classiques.

Aucune donnée publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité n'ont été mesurées pour AM-855. Le travail d'origine s'est arrêté aux essais de liaison sur récepteurs, sans administration à l'animal.

Non étudié. Aucun métabolite d'AM-855 n'a été identifié, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucune enzyme responsable de sa transformation n'a été caractérisée.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès ne sont rapportés pour cette molécule précise. Cette absence de signal ne vaut pas innocuité : rien n'a été recherché. Les intoxications documentées par agonistes cannabinoïdes de synthèse à forte affinité, associant tachyarythmies, vomissements incoercibles, convulsions, états confusionnels et atteintes rénales aiguës, concernent d'autres composés et non AM-855 ; ces observations ne peuvent pas lui être attribuées. Le point de vigilance générique reste celui de toute la classe : une affinité élevée pour CB1 rend la marge entre effet et accident étroite et mal prévisible, d'autant que ces substances circulent parfois pulvérisées sur des végétaux et vendues sous une étiquette trompeuse.

Aucune méthode analytique dédiée à AM-855 n'a été publiée et la molécule ne figure dans aucun panel toxicologique de routine. Les immunodosages cannabis usuels ciblent le métabolite principal du THC et ne sont pas validés pour elle. Une identification formelle supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, comparée à un étalon de référence.

1. 1.Khanolkar AD, Lu D, Fan P, Tian X, Makriyannis A. Novel conformationally restricted tetracyclic analogs of Δ8-tetrahydrocannabinol. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(15):2119-2124.PMID 10465529
2. 2.Notice encyclopédique AM-855 (source tertiaire, valeurs de Ki CB1 et CB2 rattachées à Khanolkar et al. 1999)