CBN-C4Cannabinol butyl

Formula

C₂₀H₂₄O₂

Molar mass

296.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444392

First described

Caractérisé en 1976 par D. J. Harvey, qui a identifié les homologues butyles du tétrahydrocannabinol, de l'acide tétrahydrocannabinolique, du cannabinol et du cannabidiol dans plusieurs échantillons de cannabis, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. La forme butyle du cannabinol n'a été repérée que dans un très petit nombre de ces échantillons, dont un contenait également le cannabidiol butyle.

Origin

Cannabis sativa L.: a trace constituent of the butyl series, documented in certain cannabis and hashish samples. Like cannabinol, it is not the direct product of a plant enzyme: it forms by oxidation and aromatisation of tetrahydrocannabutol in the course of ageing and of exposure to light or heat. The levels recorded remain minute compared with pentyl cannabinol.

InChIKey

GGVVJZIANMUEJO-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabinol butyl (CBN-C4) is the butyl-chain homologue of cannabinol: the same fully aromatised benzo[c]chromene skeleton, but four side-chain carbons instead of five. It was characterised in 1976 by D. J. Harvey in cannabis samples analysed by gas chromatography coupled to mass spectrometry, and it forms, like cannabinol, by aromatising oxidation of its tetrahydro precursor, here tetrahydrocannabutol. Its own pharmacology has never been measured: no CB1 or CB2 affinity constant, no screening at the TRP channels, no pharmacokinetic data, no human data. Only two indirect reference points exist: pentyl cannabinol is a low-affinity partial agonist at CB1 and CB2, with a relative preference for CB2; and the move from the pentyl chain to the butyl chain does not penalise cannabinoid affinity, as tetrahydrocannabutol shows with a Ki of 15 nM at CB1. These elements make a weak partial agonist profile plausible, but nothing in the literature demonstrates it for this molecule.

CBN-C4 belongs to the butyl series of cannabis, a very minor one, whose starting acyl unit has one carbon fewer than the hexanoyl-CoA at the origin of the pentyl series: its side chain carries only four carbons. The pathway leads to tetrahydrocannabutolic acid and then, after decarboxylation, to tetrahydrocannabutol. No dedicated enzyme makes CBN-C4: it appears downstream, by aromatising oxidation of tetrahydrocannabutol, on the same pattern as the cannabinol arising from delta-9-THC.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Cannabis sativa L.: a trace constituent of the butyl series, documented in certain cannabis and hashish samples. Like cannabinol, it is not the direct product of a plant enzyme: it forms by oxidation and aromatisation of tetrahydrocannabutol in the course of ageing and of exposure to light or heat. The levels recorded remain minute compared with pentyl cannabinol.

Status

Unscheduled

Phytocannabinoïde de type cannabinol, homologue à chaîne butyle (C4) du CBN. Le cycle central du squelette benzo[c]chromène y est entièrement aromatisé, comme dans le cannabinol, et la chaîne latérale portée par le noyau résorcinol compte quatre carbones au lieu des cinq du CBN. Cette aromatisation supprime tout centre stéréogène, à la différence du tétrahydrocannabutol dont il dérive par oxydation.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le CBN-C4, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La forte lipophilie attendue d'un cannabinoïde neutre à noyau benzo[c]chromène laisse présumer un stockage dans les tissus adipeux et un effet de premier passage marqué par voie orale, mais il s'agit d'une extrapolation à partir du cannabinol, non d'une mesure.

Les voies métaboliques propres au CBN-C4 ne sont pas décrites. Chez l'humain, le cannabinol est pris en charge par les cytochromes P450 hépatiques, principalement CYP2C9 et CYP3A4, avec hydroxylation de la chaîne latérale et du groupe méthyle en position 11, puis oxydation vers des métabolites acides. Un traitement analogue est attendu pour l'homologue butyle, sa chaîne plus courte offrant un site d'hydroxylation de moins, mais aucune étude ne l'a vérifié.

Aucune étude de sécurité, aucune donnée clinique et aucun signal de toxicité spécifique ne sont disponibles pour le CBN-C4 : les données humaines manquent entièrement. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribué dans la littérature, ce qui s'explique par sa présence à l'état de traces et par l'absence de commercialisation de la molécule isolée. Faute de dossier toxicologique, il ne peut être considéré comme évalué pour un usage alimentaire ou cosmétique.

Le CBN-C4 se distingue du cannabinol par une masse inférieure de 14 unités et par un temps de rétention plus court. Sa caractérisation historique repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après formation de dérivés silylés, la comparaison des décalages de masse entre dérivés permettant de compter les fonctions hydroxyles et de confirmer la longueur de la chaîne. Le profilage actuel des cannabinoïdes mineurs fait appel à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. La molécule n'est pas recherchée en routine dans les dépistages toxicologiques.

1. 1.Harvey D. J., caractérisation des homologues butyles du delta-1-tétrahydrocannabinol, du cannabinol et du cannabidiol dans des échantillons de cannabis par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1976PMID 6715
2. 2.Linciano, Citti et coll., isolement du delta-9-tétrahydrocannabutol, homologue butyle du delta-9-THC, à partir d'une variété de cannabis médical (affinités CB1 et CB2), Journal of Natural Products 2020PMID 31891265
3. 3.Walsh, McKinney et Holmes, cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021DOI 10.3389/fphar.2021.777804
4. 4.PubChem CID 59444392 : cannabinol-C4 (identifiants, formule)
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)