CP-55,244

Formula

C₂₆H₄₂O₃

Molar mass

402.60 g·mol⁻¹

CAS

79678-32-3

PubChem CID

133254

First described

Issu du programme de recherche analgésique conduit par Pfizer au tournant des années 1980, qui cherchait à séparer l'effet antidouleur des cannabinoïdes de leurs effets psychotropes. Ce programme a produit la série des cannabinoïdes dits non classiques, dont le CP-55,940 est le représentant le plus connu. Le CP-55,244 en est la version tricyclique, à conformation contrainte. Il a servi de point de départ à la conception de ligands d'affinité destinés à caractériser le récepteur cannabinoïde, travaux présentés en 1990 dans une monographie de l'institut national américain sur l'abus des drogues.

Origin

A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It never left the laboratory: it is a pharmacological research tool, never a consumer product, and it does not appear on the recreational synthetic cannabinoid market.

InChIKey

ZAELPWSCABXXAB-QXASVXAKSA-N

Editorial estimate, not clinical.

CP-55,244 is a non-classical cannabinoid of very high affinity, arising from Pfizer's analgesic programme at the turn of the 1980s. That series played a decisive historical role: it was the related tritiated radioligand, CP-55,940, that made possible the demonstration and then the mapping of the cannabinoid receptor. CP-55,244 is its tricyclic variant, whose third ring constrains the conformation of the pharmacophore and served as a scaffold for the design of affinity ligands intended to label the receptor covalently. It bears the 1,1-dimethylheptyl chain, a motif that the structure-activity relationship analysis of Compton and colleagues (1993) associates with the highest affinities in the family, with a strong correlation between binding affinity and in vivo potency. No human data exist: this compound is a pharmacological tool, not a medicine or a consumer product.

No biological route. CP-55,244 belongs to the class of non-classical cannabinoids: it retains the phenol and the side chain of the cannabinoid pharmacophore, but abandons the pyran ring of THC in favour of a decahydronaphthalene system, to which a third ring is added here that rigidifies the whole. It is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic compound with no natural occurrence. It never left the laboratory: it is a pharmacological research tool, never a consumer product, and it does not appear on the recreational synthetic cannabinoid market.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde non classique, sous-classe des cyclohexylphénols tricycliques. Le pharmacophore cannabinoïde y est conservé sous une forme démembrée : un phénol, une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle et une fonction hydroxyle libre remplacent le cycle pyrane du THC. Par rapport au CP-55,940, bicyclique et flexible, le troisième cycle du CP-55,244 verrouille la conformation, ce qui en fait un outil de choix pour interroger la géométrie du site de liaison.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine : le composé n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique. Les données disponibles sont celles des modèles animaux de la série, où les cannabinoïdes non classiques à chaîne diméthylheptyle produisent une hypothermie, une catalepsie et une antinociception prolongées, cohérentes avec la forte lipophilie de la famille.

Aucune étude de métabolisme humain n'est publiée pour ce composé. Par analogie de classe, les cyclohexylphénols portent des fonctions hydroxyles libres qui offrent des sites directs de glucuronidation, en plus des oxydations attendues sur la chaîne latérale ramifiée. Ces voies n'ont pas été caractérisées expérimentalement pour le CP-55,244 et ne sont mentionnées ici qu'à titre d'attente de classe.

Aucune donnée de toxicologie humaine. Le composé n'a pas été observé sur le marché des produits de consommation, de sorte qu'il n'existe ni série de cas ni signalement d'intoxication le concernant. Le risque théorique reste celui d'un agoniste complet de très haute affinité, catégorie pour laquelle la marge entre effet et toxicité est étroite chez l'animal.

Aucune méthode de dépistage de routine ne le cible, et aucun immunoessai courant ne le détecte. Sa recherche relèverait d'une analyse ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon dédié. En pratique, il n'est pas recherché en toxicologie clinique ou médico-légale, faute de circulation hors du laboratoire.

1. 1.Compton et coll. 1993 : relation structure-activité des cannabinoïdes, liaison et activité in vivoPMID 8474008
2. 2.Richardson et coll. 1990 : ligands d'affinité du récepteur cannabinoïde fondés sur le CP-55,244PMID 1875994