CUMYL-PEGACLONE

Formula

C₂₅H₂₈N₂O

Molar mass

372.50 g·mol⁻¹

CAS

2160555-55-3

PubChem CID

134818034

First described

Identifié pour la première fois en 2016 dans des saisies allemandes, dans le cadre de l'initiative européenne SPICE Profiling. La caractérisation structurale et la première évaluation pharmacologique ont été publiées par Angerer et ses collègues dans Drug Testing and Analysis (2018, mise en ligne en juillet 2017). Le noyau gamma-carbolinone n'avait jamais été rencontré auparavant dans un cannabinoïde de synthèse.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other plant. It has circulated on the market of smoking mixtures known as “spice”, sprayed onto plant material or dissolved into liquid for vaping, under changing trade names. Its gamma-carbolinone nucleus, unprecedented at the time, appears to have been chosen to escape the generic definitions of the German law on new psychoactive substances that came into force at the end of 2016.

InChIKey

AWHWTKXMUJLSRM-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

CUMYL-PEGACLONE is a full agonist at the cannabinoid receptors, with affinities of the same order for hCB1 (Ki of 1.37 nM) and hCB2 (Ki of 2.09 nM) and functional activation of CB1 obtained at nanomolar concentrations, or even lower depending on the assay used. It recruits mini-Gαi and beta-arrestin 2 very efficiently, with an efficacy greater than that of the reference agonist JWH-018: it is this maximal activation, where THC behaves only as a partial agonist, that separates the two molecules in terms of risk. The rest of the file is thin. No clinical study, no controlled assessment of abuse potential in humans, an almost unexplored pharmacokinetics, and observations drawn almost solely from forensic medicine: a few poisonings, convulsions in two adolescents exposed without their knowledge, and series of deaths in which the substance was found, most often alongside other products. Human data are lacking to go further.

No known biosynthetic pathway: this molecule exists in no living organism and comes exclusively from clandestine chemical synthesis on a gamma-carbolinone nucleus, derived from a series of compounds covered by a pharmaceutical patent from the early 2000s.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other plant. It has circulated on the market of smoking mixtures known as “spice”, sprayed onto plant material or dissolved into liquid for vaping, under changing trade names. Its gamma-carbolinone nucleus, unprecedented at the time, appears to have been chosen to escape the generic definitions of the German law on new psychoactive substances that came into force at the end of 2016.

Status

Narcotic: named in schedule

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes appartenant à la classe des gamma-carbolin-1-ones, construite sur un noyau pyrido[4,3-b]indol-1-one portant une chaîne N-pentyle et un groupement cumyle. Cette architecture correspond à la version cyclisée du cumyl-PICA, la fonction amide étant ici enfermée dans un cycle lactame.

Les données humaines d'absorption et de distribution manquent. La voie d'usage documentée est l'inhalation, par combustion de végétaux imprégnés ou par vapotage. Les concentrations sériques relevées en contexte médico-légal post mortem s'échelonnent de 0,38 à 34,9 nM. La substance est fortement métabolisée : le composé inchangé n'est pas retrouvé dans les urines authentiques, ce qui oblige à cibler les métabolites. Un témoignage d'usager décrit une installation rapide et une durée d'environ une heure, mais aucune étude pharmacocinétique contrôlée n'a été conduite.

L'analyse d'urines authentiques a permis de décrire 22 métabolites de phase I, dont 16 confirmés ensuite sur microsomes hépatiques humains. Les transformations observées associent mono et dihydroxylations, déshydrogénation, N-désalkylation, dégradation de la chaîne pentyle jusqu'à un métabolite acide propionique et formation d'une fonction carbonyle sur cette même chaîne. Deux métabolites monohydroxylés dominent et servent de marqueurs médico-légaux de consommation. Un produit de dégradation thermique, la N-pentyl-gamma-carbolinone, se forme au chauffage et peut être retrouvé dans les prélèvements biologiques.

Les données humaines contrôlées manquent : aucune étude toxicologique préclinique n'avait été conduite avant la diffusion de la molécule, et son potentiel d'abus comme de dépendance n'a jamais été évalué chez l'humain. Elle a été retrouvée dans le sang fémoral post mortem de six personnes en Europe, mais d'autres substances étaient présentes dans cinq de ces six cas, ce qui interdit toute attribution formelle. En Australie, une série de cinq décès survenus en dix-huit mois dans le Territoire du Nord rapporte des concentrations sanguines de 0,73 à 3,0 µg/L, sur un fond de maladie cardiovasculaire et de consommation associée d'alcool. Deux adolescents ont convulsé après avoir fumé, à leur insu, un produit qui en contenait. Chez la souris, la molécule produit les effets cannabinoïdes classiques avec la puissance la plus élevée parmi les trois agonistes comparés, et l'administration d'un antagoniste CB1 déclenche des signes de sevrage. Ce profil d'agoniste complet à très forte puissance expose à des effets bien plus intenses que ceux du THC, sans aucune marge de sécurité établie.

Le composé se prête à une identification par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, ainsi que par résonance magnétique nucléaire sur les produits saisis ; son maximum d'absorption ultraviolet se situe à 252 nm. En pratique médico-légale, le criblage urinaire vise les métabolites monohydroxylés plutôt que la molécule mère, absente des urines. Des méthodes ont également été publiées pour les cheveux et pour les liquides de cigarette électronique. Les teneurs des mélanges végétaux saisis varient fortement, de 8,6 à 146 mg par gramme sur une série de vingt produits, avec des écarts mesurables au sein d'un même sachet.

1. 1.OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion : Critical Review Report CUMYL-PEGACLONE (2020)
2. 2.ANSM, Décision du 30 août 2022 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
3. 3.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III)
4. 4.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
5. 5.Emergence of Cumyl-PEGACLONE-related fatalities in the Northern Territory of Australia, Forensic Science Medicine and Pathology, 2021PMID 33185835
6. 6.Li et al., Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice, Psychopharmacology, 2025PMID 39402377
7. 7.Quantification of herbal mixtures containing Cumyl-PEGACLONE, is inhomogeneity still an issue ?, Journal of Analytical Toxicology, 2020PMID 31044247
8. 8.PubChem, CUMYL-PEGACLONE, CID 134818034