CBCONCannabicoumaronone

Formula

C₂₁H₂₈O₃

Molar mass

328.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

625303

First described

Décrite en 1978 par Heinz Grote et Gerhard Spiteller, dans le troisième volet de leur série « Neue Cannabinoide » publiée dans la revue Tetrahedron. Les auteurs ont isolé la molécule à partir d'extraits de haschisch et ont établi son squelette benzofuranique en le rattachant à celui de la cannabichromanone. En 2009, l'équipe de Mohamed Radwan et Mahmoud ElSohly, au National Center for Natural Products Research de l'université du Mississippi, a décrit la forme acide apparentée, l'acide (7R)-cannabicoumarononique A, dans une variété de Cannabis sativa à forte teneur en THC.

Origin

A very minor constituent of Cannabis sativa resin, originally isolated from hashish extracts. The molecule appears in the so-called "miscellaneous" class of cannabis phytochemical inventories, alongside cannabichromanone and cannabicoumarononic acid A. The quantities obtained in the isolation work were extremely small and there is today no standardised commercial source, nor any widely distributed reference analytical standard.

InChIKey

CSSYBWPIBDITMG-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Pharmacologically, cannabicoumaronone remains an unknown. No binding experiment at the CB1 or CB2 receptors has been published, no measurement at TRPV1, GPR55, PPARγ or the serotonergic receptors, no animal model, and human data are entirely lacking. The available literature is exclusively chemical: isolation from hashish extracts, structural elucidation by mass spectrometry and nuclear magnetic resonance, then re-entry of the molecule into modern inventories of minor cannabinoids, where it is classed among the so-called miscellaneous compounds. Structurally, the central ring is aromatic and both oxygens derived from resorcinol are engaged, one in a pyran ring, the other in a furan ring; the molecule therefore no longer possesses the free phenol that governs the affinity of classical cannabinoids for CB1, which suggests a weak interaction, though no experiment has established it. Nor has it been demonstrated that the molecule is a strictly biosynthetic product rather than an oxidation product of the resin. No therapeutic benefit can be attributed to it as knowledge stands.

No dedicated enzyme is known. The scaffold derives from the common cannabinoid pathway, from cannabigerolic acid, then from an oxidative transformation of the pyran ring of the tetrahydrocannabinol or cannabichromene type which closes a furan ring onto the second phenolic oxygen. The authors of the 1978 work related the structure obtained to that of cannabichromanone. The hypothesis of a formation at least partly by oxidation of the resin during drying, storage or extraction has never been ruled out, and the genuinely biosynthetic share remains undetermined.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

A very minor constituent of Cannabis sativa resin, originally isolated from hashish extracts. The molecule appears in the so-called "miscellaneous" class of cannabis phytochemical inventories, alongside cannabichromanone and cannabicoumarononic acid A. The quantities obtained in the isolation work were extremely small and there is today no standardised commercial source, nor any widely distributed reference analytical standard.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde à noyau benzofurane, appelé coumarone dans la nomenclature ancienne : squelette 3,4-dihydrofuro[4,3,2-de]chromène portant un groupement gem-diméthyle, une chaîne pentyle en C5 et une chaîne latérale butan-2-one. Les deux oxygènes issus du résorcinol sont tous deux engagés dans un cycle, l'un dans le pyrane, l'autre dans le furane, si bien que la molécule ne possède plus de phénol libre. Les inventaires phytochimiques la rangent dans la classe dite « divers ».

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule. Par analogie avec les autres cannabinoïdes, une forte lipophilie et une très faible solubilité aqueuse sont attendues, mais aucun paramètre mesuré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible.

Le métabolisme de la cannabicoumaronone n'a fait l'objet d'aucun travail, ni sur microsomes hépatiques ni chez l'animal. Les cytochromes éventuellement impliqués, les voies de conjugaison et les métabolites formés restent tous inconnus.

Aucune évaluation toxicologique n'existe : pas d'essai de cytotoxicité, pas de test de génotoxicité, aucune dose sans effet observé, aucun signalement clinique ou toxicologique répertorié. L'absence de données ne constitue pas une preuve d'innocuité, et la molécule ne peut être considérée comme évaluée pour un usage humain.

La cannabicoumaronone n'est ciblée par aucun test de dépistage courant, ceux-ci portant sur le THC et son métabolite carboxylé. Elle n'apparaît que dans les profils chromatographiques détaillés de la résine et de l'extrait, en chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, souvent par déconvolution de signaux de faible abondance. Aucune méthode validée ni étalon certifié ne lui est consacré en pratique forensique.

1. 1.PubChem, Cannabicoumaronone, CID 625303 (identifiants, synonymes, sources LOTUS et DSSTox)
2. 2.Grote H., Spiteller G., « Neue Cannabinoide III : Die Struktur des Cannabicumaronons und analoger Verbindungen », Tetrahedron, 1978, 34(21), 3207-3213 (isolement à partir d'extraits de haschisch)
3. 3.Radwan M.M. et al., « Biologically Active Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa », Journal of Natural Products, 2009 (isolement de l'acide (7R)-cannabicoumarononique A)PMID 19344127
4. 4.« Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis », Molecules, 2021 (classe des cannabinoïdes divers, absence de données pharmacologiques)
5. 5.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV