Cannabisol

Formula

C₄₃H₆₀O₄

Molar mass

640.90 g·mol⁻¹

CAS

1384106-31-3

PubChem CID

102487751

First described

Isolé et décrit en 2012 par Zulfiqar, Ross, Slade, Ahmed, Radwan, Ali, Khan et ElSohly, dans Tetrahedron Letters, comme le premier exemple de cannabinoïde dimérique ponté par un carbone. La structure a été établie par spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, et les auteurs proposent une voie de formation biologique plausible.

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa present in trace amounts. It was obtained from samples seized in the United States as part of a potency-monitoring programme, selected for their richness in cannabigerol: thirty-six samples combined, that is 630 g of material, yielded 10 mg of purified product. This order of magnitude explains why no commercial extraction chain is devoted to it and why no pharmacological study has been possible.

InChIKey

PDADLCKRVIFEGH-BAQBVXSRSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabisol is a dimer of Δ9-tetrahydrocannabinol: two THC units linked by a methylene bridge, that is, the first carbon-bridged dimeric cannabinoid described in the literature. Zulfiqar and co-workers isolated it in 2012 from high-potency cannabis samples rich in cannabigerol, pooled to reach a sufficient quantity of material: thirty-six batches totalling 630 g yielded 10 mg of purified compound, its structure established by high-resolution mass spectrometry and nuclear magnetic resonance. The authors propose a biogenesis proceeding through decarboxylation of tetrahydrocannabinolic acid then enzymatic installation of the one-carbon bridge, without identifying any enzyme. No pharmacology has been published: the isolation paper includes neither binding assays nor activity measurements, and no later work has filled this gap. Its mass, close to twice that of THC, places it outside the usual range of cannabinoid ligands, though no experiment has established this.

The molecule is a dimer: two units of Δ9-tetrahydrocannabinol linked by a methylene bridge between their positions 2, that is, on the aromatic ring of each unit. The authors of the isolation propose an initial decarboxylation of Δ9-tetrahydrocannabinolic acid, followed by nucleophilic attack of the resulting anion on the electrophilic carbonyl carbon of a coenzyme A ester, then an enzymatic reduction that installs the one-carbon bridge. This pathway is presented as plausible, not as demonstrated: no enzyme has been identified.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa present in trace amounts. It was obtained from samples seized in the United States as part of a potency-monitoring programme, selected for their richness in cannabigerol: thirty-six samples combined, that is 630 g of material, yielded 10 mg of purified product. This order of magnitude explains why no commercial extraction chain is devoted to it and why no pharmacological study has been possible.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde dimérique de type benzo[c]chromène : deux unités de Δ9-tétrahydrocannabinol de configuration (6aR,10aR) reliées par un groupe méthylène entre leurs positions 2 aromatiques. C'est le premier cannabinoïde naturel décrit comme dimère ponté par un carbone, à distinguer des dimères liés par un pont oxygéné ou par liaison directe entre cycles.

Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. La masse moléculaire élevée et la très forte lipophilie attendue d'un dimère de THC laissent supposer un comportement éloigné de celui du monomère, mais aucune mesure n'existe.

Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé.

Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté. Le composé n'ayant jamais été commercialisé ni produit en quantité, il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu.

Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement, spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, consultables dans les bases publiques. Sa masse le distingue nettement des cannabinoïdes monomériques dans un profil de spectrométrie de masse. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.

1. 1.Zulfiqar et al. · Tetrahedron Lett 2012, 53(28):3560-3562, cannabisol, dimère du Δ9-THC à pont méthylénique isolé de Cannabis sativaPMID 27695140
2. 2.Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabisPMID 34066753
3. 3.ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)
4. 4.PubChem · CID 102487751, cannabisol