ECGEpicatechin-3-O-gallate

Formula

C₂₂H₁₈O₁₀

Molar mass

442.40 g·mol⁻¹

CAS

1257-08-5

PubChem CID

107905

First described

Catéchine galloylée identifiée de longue date parmi les constituants majeurs des feuilles de thé. Son affinité pour les récepteurs cannabinoïdes humains a été mesurée en 2010 par Korte et collaborateurs, à l'université de Ratisbonne, qui cherchaient à savoir si les effets des catéchines sur l'inflammation, la neuroprotection et la régulation de la prise alimentaire pouvaient relever d'une action cannabimimétique.

Origin

A natural constituent of tea leaves, where it accompanies epigallocatechin gallate and epigallocatechin among the major catechins. It is also present in other tannin-rich plants. It is extracted from tea and produced as a research reagent and as a food supplement ingredient.

InChIKey

LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Epicatechin-3-O-gallate is one of the major catechins of tea, alongside epigallocatechin gallate and epigallocatechin. Korte and colleagues asked in 2010 whether the anti-inflammatory, neuroprotective and appetite-reducing activity attributed to catechins could pass through a cannabimimetic action, and measured by radioligand competition the affinity of five of them for recombinant human cannabinoid receptors. Three proved to be ligands of the CB1 receptor of moderate affinity: epigallocatechin gallate with an inhibition constant of 33.6 micromolar, epigallocatechin with 35.7 micromolar, and epicatechin gallate with 47.3 micromolar. Binding to the CB2 receptor proved weaker, with constants above 50 micromolar. The epimers lacking galloylation, catechin and epicatechin, proved of negligible affinity, which designates the gallic ester and the number of hydroxyls of the B ring as the determinants of recognition. Reading those figures calls for restraint. An inhibition constant of several tens of micromolar is three to four orders of magnitude above that of the classical cannabinoid ligands, and the plasma concentrations attained after drinking tea are counted in nanomolar or submicromolar. The authors themselves conclude that the peripheral route is unlikely to contribute in vivo. This entry therefore describes a real and measured interaction, not a dietary mechanism of action.

An esterified flavan-3-ol. The phenylpropanoid route leads first to the flavanone naringenin, then to the dihydroflavonols and finally to the flavan-3-ols by reduction. The product obtained is then esterified on the hydroxyl at position 3 by gallic acid, a galloylation reaction that characterises this subfamily and appreciably increases the mass and the number of phenolic functions. The route is proper to plants and unrelated to that of the cannabinoids.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A natural constituent of tea leaves, where it accompanies epigallocatechin gallate and epigallocatechin among the major catechins. It is also present in other tannin-rich plants. It is extracted from tea and produced as a research reagent and as a food supplement ingredient.

Status

Unscheduled

Flavan-3-ol galloylé. Le squelette est celui d'un chromane saturé, sans la cétone en position 4 qui caractérise les flavones et les flavonols, ce qui distingue nettement cette classe du kaempférol et de la génistéine. L'hydroxyle porté par le carbone 3, de configuration cis par rapport au cycle B dans la série épi, est estérifié par l'acide gallique. Cet ester est le déterminant de l'affinité pour le récepteur CB1 : les épimères non galloylés en sont dépourvus.

L'absorption orale des catéchines galloylées est faible, la galloylation réduisant encore la fraction absorbée par rapport aux catéchines simples. Les concentrations plasmatiques atteintes après consommation de thé se situent dans le domaine nanomolaire à submicromolaire, soit de deux à trois ordres de grandeur au-dessous des concentrations actives mesurées sur le récepteur CB1. L'élimination est rapide, avec une demi-vie plasmatique de quelques heures.

Le composé subit une méthylation, une glucuronidation et une sulfatation extensives dès l'entérocyte. La fraction non absorbée parvient au côlon, où le microbiote hydrolyse l'ester gallique puis ouvre le cycle pour produire des valérolactones et des acides phénoliques, qui constituent l'essentiel des métabolites retrouvés dans la circulation et les urines. La molécule intacte n'est donc qu'une part minoritaire de l'exposition réelle.

L'usage traditionnel du thé en infusion ne présente pas de signal de sécurité. Le point de vigilance porte sur les extraits de thé vert fortement concentrés en catéchines pris en complément alimentaire, pour lesquels des atteintes hépatiques ont été rapportées et ont conduit à des restrictions et à des recommandations européennes. Aucune dose humaine à visée cannabinoïde n'est caractérisée, et les concentrations requises pour agir sur le récepteur CB1 ne sont pas atteignables par voie alimentaire.

Le dosage s'effectue par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec hydrolyse préalable des conjugués lorsque la mesure vise l'exposition totale. Cette analyse relève de la nutrition et du contrôle qualité des extraits végétaux. Le composé ne figure dans aucun panel toxicologique et n'a pas d'intérêt médicolégal.

1. 1.Korte et coll. 2010 : affinité des catéchines du thé pour les récepteurs cannabinoïdes humainsPMID 19897346