JWH-193

Formula

C₂₆H₂₆N₂O₂

Molar mass

398.50 g·mol⁻¹

CAS

133438-58-1

PubChem CID

10250276

First described

Le composé appartient à la série des naphtoylindoles développée à partir des années 1990 dans le cadre de la recherche sur les indoles cannabimimétiques, dont John W. Huffman a systématisé la relation structure-activité à l'université Clemson. Il dérive du JWH-200, lui-même issu des travaux industriels sur les aminoalkylindoles, par introduction d'un méthyle sur le cycle naphtalène. Huffman et Padgett en rapportent la puissance dans leur revue de 2005 sur la chimie médicinale de cette famille.

Origin

A wholly synthetic compound. It has no natural occurrence, is found in no plant and is not a product of metabolism. Its production belongs to the laboratory, for pharmacological research purposes, and to clandestine manufacture intended for the synthetic cannabinoid market.

InChIKey

ICKWPPYMDARCKJ-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-193 belongs to the naphthoylindole family, those synthetic cannabinoids built on an indole core linked by a ketone to a naphthalene, whose leader JWH-018 opened the market in products sold under the misleading label of incense or smoking mixtures. It is distinguished by its morpholinoethyl chain borne by the indole nitrogen, inherited from JWH-200, and by a methyl at position 4 of the naphthalene. That last modification is the compound's reason for existing within the series: it multiplies by about seven the affinity for the CB1 receptor, which stands around 6 nanomolar, far above that of Δ9-THC. The structure-activity relationship work of Huffman and his team, covering dozens of analogues, served precisely to map the effect of naphthalene substituents and of N-alkyl chain length on CB1 affinity and on CB2 selectivity, and to identify along the way several highly selective CB2 agonists. What this entry cannot say must be stressed. No specific functional efficacy study, no pharmacokinetic, metabolic or human toxicology data are published for this compound. The risks documented for the whole class of synthetic CB1 agonists, most of which are full agonists where THC is only a partial agonist, cannot be quantified for it in particular, but they apply by construction: agitation, tachycardia, convulsions and acute psychiatric disturbances have been reported for this entire family.

An entirely chemical route, described here by class only. The molecule combines three elements assembled by synthesis: an indole core, a ketone function linking position 3 of that indole to a methylated naphthalene, and a morpholinoethyl chain borne by the indole nitrogen. It does not exist in nature and proceeds from no enzymatic route.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic compound. It has no natural occurrence, is found in no plant and is not a product of metabolism. Its production belongs to the laboratory, for pharmacological research purposes, and to clandestine manufacture intended for the synthetic cannabinoid market.

Status

Narcotic: generic clause

Naphtoylindole, sous-classe des aminoalkylindoles cannabimimétiques. La molécule se décompose selon la grille habituelle des cannabinoïdes de synthèse : le noyau est un indole, le groupe lié est un naphtalène porteur d'un méthyle en position 4, le lien entre les deux est une cétone, et la queue portée par l'azote indolique est une chaîne éthyle terminée par un cycle morpholine. C'est cette queue morpholinoéthyle, plus polaire que les chaînes pentyle habituelles de la série, qui rapproche le composé du JWH-200 et le distingue du JWH-018.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Le composé n'a fait l'objet d'aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination. Aucune dose humaine n'est caractérisée, et rien dans la littérature n'autorise à en extrapoler une à partir de son affinité de liaison.

Aucune étude de métabolisme n'est publiée pour ce composé. Par analogie de classe, les naphtoylindoles subissent une hydroxylation étendue par les cytochromes P450, portant sur la chaîne N-alkyle, le noyau indole et le naphtalène, suivie de glucuronoconjugaison ; la fraction inchangée retrouvée dans les urines est généralement négligeable, ce qui impose de cibler les métabolites en analyse. Cette description reste une extrapolation de classe et non un résultat mesuré pour cette molécule.

Aucun événement documenté n'est attribuable spécifiquement à ce composé, et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le profil de risque doit être lu au niveau de la classe : les agonistes CB1 de synthèse sont majoritairement des agonistes complets, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel, ce qui supprime le plafond d'effet qui limite la toxicité aiguë du cannabis. Les intoxications rapportées pour cette famille comprennent agitation, tachycardie, hypertension, vomissements, convulsions, épisodes psychotiques aigus et, dans les séries les plus sévères, des décès. La quantité présente dans un produit clandestin est par ailleurs imprévisible.

Le composé n'est pas reconnu par les immunoessais cannabis, qui ciblent l'acide 11-nor-9-carboxy-THC et ne présentent pas de réactivité croisée avec les naphtoylindoles. Sa recherche impose une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, avec un étalon dédié, et porte en pratique sur les métabolites hydroxylés plutôt que sur la molécule inchangée. L'identification dans un produit saisi relève de la spectrométrie de masse couplée à la chromatographie en phase gazeuse et de la résonance magnétique nucléaire.

1. 1.Huffman et Padgett 2005 : développements récents en chimie médicinale des indoles, pyrroles et indènes cannabimimétiquesPMID 15974991
2. 2.Huffman et coll. 2005 : relations structure-activité des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles sur les récepteurs CB1 et CB2PMID 15582455