HU-243HU-243 (7-hydroxy-hexahydrocannabinol-DMH)

Formula

C₂₅H₄₀O₃

Molar mass

388.60 g·mol⁻¹

CAS

140835-14-9

PubChem CID

5311171

First described

Décrit en 1992 par Devane, Breuer, Sheskin, Järbe, Eisen et Mechoulam, à l'université hébraïque de Jérusalem. La molécule est obtenue par hydrogénation du HU-210, alors le cannabimimétique le plus puissant connu : l'hydrogénation donne un mélange d'épimères dont les auteurs ont isolé la forme équatoriale, le HU-243. Le but n'était pas de produire une substance active de plus, mais un outil : sa version tritiée a servi de sonde de très haute affinité pour caractériser le récepteur cannabinoïde, à une époque où celui-ci venait tout juste d'être cloné.

Origin

A wholly synthetic compound, absent from cannabis and from any living organism. It is produced in laboratory quantities, as a research reagent and as a radioligand, and has never been observed on the consumer product market.

InChIKey

MVEVPDCVOXJVBD-MISYRCLQSA-N

Editorial estimate, not clinical.

HU-243 is a synthetic agonist of cannabinoid receptors of extreme affinity, designed at the Hebrew University of Jerusalem as a measurement tool rather than as an active substance. Devane and colleagues (1992) obtained it by hydrogenation of HU-210, whose 1,1-dimethylheptyl chain and hydroxymethyl function it retains, and isolated the equatorial epimer. Its dissociation constant at the cannabinoid receptor is 45 pM, against 180 pM for HU-210 and 2.0 nM for CP-55,940 then used everywhere: it is that affinity which made tritiated HU-243 a probe of choice for mapping the receptor in tissues, at the moment when the biology of the endocannabinoid system was being built. In pigeons it substitutes for Δ9-THC in the discrimination test with an ED50 of 0.002 mg/kg. Its potency earned this laboratory reagent a listing by name on the French narcotics list by the arrêté of 31 March 2017. No human data exist.

No biological route. HU-243 is obtained by hydrogenation of HU-210: saturation of the cyclohexene ring turns the tetrahydrocannabinol skeleton into a hexahydrocannabinol skeleton, while the 1,1-dimethylheptyl side chain and the hydroxymethyl function at position 9 are preserved. It is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic compound, absent from cannabis and from any living organism. It is produced in laboratory quantities, as a research reagent and as a radioligand, and has never been observed on the consumer product market.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde classique de la série hexahydro : le squelette benzo[c]chromène est saturé sur le cycle carboné, ce qui supprime la double liaison caractéristique du tétrahydrocannabinol et crée un centre stéréogène supplémentaire en position 9, d'où l'existence d'épimères équatorial et axial. Deux modifications portent la puissance : la chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle, qui remplace le pentyle du THC, et l'hydroxylation du méthyle en position 9. Le HU-243 est l'analogue hydrogéné du HU-210.

Aucune donnée humaine. Chez l'animal, l'activité s'observe à des doses très faibles, la DE50 de discrimination chez le pigeon étant de 0,002 mg/kg avec une lecture à quatre heures et demie, ce qui traduit une action durable. Cette durée, jointe à la forte lipophilie de la série diméthylheptyle, est la signature pharmacocinétique de ces cannabinoïdes classiques ultra-puissants.

Le métabolisme humain n'est pas caractérisé. La fonction alcool primaire en position 9 offre un site direct de glucuronidation, et la chaîne diméthylheptyle ramifiée résiste à l'oxydation terminale, deux traits qui contribuent à la persistance observée dans la série. Ces éléments relèvent de l'attente de classe et non d'une étude publiée sur ce composé.

Aucune donnée de toxicologie humaine et aucun cas d'exposition rapporté : la molécule ne circule pas hors du laboratoire. Le risque théorique est celui d'un agoniste complet d'affinité picomolaire, catégorie dans laquelle une quantité infime suffit à produire un effet maximal, ce qui laisse une marge nulle entre dose active et dose excessive.

Aucun dépistage de routine ne le cible et aucun immunoessai courant ne le détecte. Sa recherche exigerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse avec étalon dédié. En pratique, il est utilisé comme réactif marqué au tritium, et c'est sa radioactivité, non une méthode analytique de toxicologie, qui le rend mesurable dans son usage habituel.

1. 1.Devane et coll. 1992 : une nouvelle sonde du récepteur cannabinoïde (HU-243)PMID 1317925
2. 2.Yan et coll. 1994 : synthèse et propriétés du 11-hydroxy-diméthylheptyl-hexahydrocannabinolPMID 8057304