JWH-210

Formula

C₂₆H₂₇NO

Molar mass

369.50 g·mol⁻¹

CAS

824959-81-1

PubChem CID

45270396

First described

Décrit en 2005 par l'équipe de John W. Huffman, à l'université Clemson, dans une série de travaux de relation structure activité portant sur les 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles substitués en position 4 du noyau naphtyle. La molécule a été conçue comme outil de pharmacologie des récepteurs cannabinoïdes, jamais comme médicament. Elle est apparue ensuite sur le marché européen des mélanges à fumer de type Spice, où les laboratoires de toxicologie l'identifient à partir de 2011.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp and from any living organism. It has never been isolated from a plant: it is produced in the laboratory, then dissolved and sprayed onto an inert plant carrier to form the mixtures sold under the names Spice, smoking incense or aromatic blends. The distribution of the product over that carrier is very uneven from one pinch to the next, which makes the amount actually inhaled unpredictable.

InChIKey

LACIUQLUNACUKC-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-210 belongs to the naphthoylindoles, the first major generation of synthetic cannabinoids found in Spice-type mixtures. It is an agonist at the CB1 and CB2 receptors, with affinities of the order of 0.46 nM at CB1 and 0.69 nM at CB2, roughly a hundred times that of THC at CB1. The nature of the activation counts as much as the potency: THC activates CB1 only partially, whereas JWH-210 activates it fully, which removes the relative margin of safety observed with cannabis. A series of 22 patients admitted to emergency departments with JWH-210 as the sole synthetic cannabinoid in serum, between 0.18 and 90 ng/mL, reports nausea, tachycardia, drowsiness, hypokalaemia, hypertension and agitation, with cases of diplopia, seizures, syncope and electrocardiogram abnormalities. An observational study in eight users who inhaled 2 to 3 mg conversely describes marked subjective effects but modest cardiovascular impact, which above all illustrates the variability of responses. No therapeutic indication is established, no controlled clinical trial exists, and human data are confined to case series and field observations.

No biosynthetic route: JWH-210 is produced by no living organism and appears in no hemp chemotype. It belongs to synthetic chemistry alone, by acylation of an N-pentylated indole with a 4-ethylnaphthalene derivative, the carbonyl bond linking the two aromatic systems.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp and from any living organism. It has never been isolated from a plant: it is produced in the laboratory, then dissolved and sprayed onto an inert plant carrier to form the mixtures sold under the names Spice, smoking incense or aromatic blends. The distribution of the product over that carrier is very uneven from one pinch to the next, which makes the amount actually inhaled unpredictable.

Status

Narcotic: named in schedule

Naphtoylindole de la série JWH, analogue 4-éthylé du JWH-018: un indole N-pentylé porte en position 3 un groupe carbonyle relié à un naphtalène substitué par un éthyle en position 4. Aucun squelette terpénophénolique, donc aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, la ressemblance se limitant au site de fixation sur le récepteur.

Voie d'exposition habituelle: inhalation du mélange végétal imprégné. Chez huit usagers ayant inhalé 2 à 3 mg, les effets subjectifs culminent vers 20 minutes; dans la salive, la concentration maximale mesurée est d'environ 22,5 ng/mL à 20 minutes, retombe à environ 4,3 ng/mL à une heure et devient indétectable au-delà de trois heures. Chez le rat, après administration sous-cutanée, le profil sérique est biphasique, avec un premier pic à une heure et un second vers quatre heures, la molécule restant mesurable à 24 heures. La forte lipophilie favorise le stockage tissulaire, si bien que la durée des effets ressentis et la durée de présence analytique ne coïncident pas.

Métabolisme hépatique intense, dominé par des hydroxylations portant sur la chaîne pentyle, sur le groupe éthyle du naphtalène, ou sur les deux, suivies d'une glucuronoconjugaison. Dans le modèle porcin étudié par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la molécule mère n'est pas retrouvée dans les urines, à la différence du THC: le marqueur urinaire retenu est le glucuronide du métabolite N-hydroxypentyle, dont la fenêtre de détection observée est courte, de l'ordre de quelques heures après administration.

Le tableau décrit dans la littérature d'urgence associe nausées, tachycardie, hypertension, somnolence, agitation et hypokaliémie, avec des cas de diplopie, de convulsions, de syncope et de modifications de l'électrocardiogramme telles qu'une inversion de l'onde T ou une bradycardie. Trois facteurs se combinent en un risque de surdose difficile à anticiper: une activation complète du récepteur CB1, une puissance très supérieure à celle du THC, et une répartition inégale du produit sur le support végétal. Des décès impliquant des cannabinoïdes de synthèse de cette famille figurent dans les revues de toxicologie médico-légale, le plus souvent en présence d'autres substances. Il n'existe aucun antidote, la prise en charge hospitalière est symptomatique.

Les immunoessais cannabis usuels ne détectent pas le JWH-210, dont la structure est trop éloignée de celle du THC. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou haute résolution, en ciblant la molécule mère dans le sérum et le sang total, et les métabolites hydroxylés conjugués dans les urines. Des concentrations sériques de 0,18 à 90 ng/mL ont été mesurées chez des patients admis aux urgences. En contexte post mortem, l'interprétation quantitative reste difficile, faute de données suffisantes sur la redistribution et sur la stabilité des échantillons.

1. 1.Hermanns-Clausen M. et al., Adverse effects after the use of JWH-210, a case series from the EU Spice II plus project, Drug Testing and Analysis, 2016PMID 26768345
2. 2.Schaefer N. et al., Metabolic patterns of JWH-210, RCS-4 and THC in pig urine elucidated using LC-HR-MS/MS, Drug Testing and Analysis, 2017PMID 27328899
3. 3.Behavioral and Pharmacokinetic Profile of Indole-Derived Synthetic Cannabinoids JWH-073 and JWH-210 as Compared to the Phytocannabinoid delta-9-THC in Rats, Frontiers in Neuroscience, 2018PMID 30405327
4. 4.Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Frontiers in Pharmacology, 2021PMID 34489699
5. 5.Legifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (famille des naphtoylindoles)
6. 6.Legifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement générique des cannabinoïdes de synthèse)
7. 7.Notice OFDT sur l'arrêté du 19 mai 2015 relatif aux cannabinoïdes de synthèse
8. 8.Fiche encyclopédique JWH-210 (affinités CB1 et CB2 d'après Huffman et al., 2005)