OMDM-1

Formula

C₂₇H₄₅NO₃

Molar mass

431.70 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10410511

First described

Décrite en 2003 par Giorgio Ortar, Alessia Ligresti, Luciano De Petrocellis, Enrico Morera et Vincenzo Di Marzo dans Biochemical Pharmacology. Elle appartient à une série de quatre analogues numérotés OMDM-1 à OMDM-4, conçus comme outils de laboratoire destinés à bloquer la recapture cellulaire de l'anandamide sans toucher aux récepteurs cannabinoïdes.

Origin

A wholly synthetic molecule. It exists neither in hemp nor in the human body, and has never been found in a consumer product. Its only documented use is as a research reagent supplied to laboratories working on endocannabinoid pharmacology.

InChIKey

ICDMLAQPOAVWNH-JRUKXMRZSA-N

Editorial estimate, not clinical.

OMDM-1 is one of the pharmacological tools developed in 2003 to interrogate the cellular reuptake of anandamide. In RBL-2H3 cells, it blocks this process with a Ki of 2.4 µM while remaining almost inactive at neighbouring targets: low affinity for CB1 (Ki greater than or equal to 5 µM) and for CB2 (Ki greater than 10 µM), negligible activation of TRPV1, no inhibition of FAAH up to 50 µM. This selectivity, together with a good resistance to hydrolysis by rat brain homogenates, made it a reference reagent where the older inhibitors were degraded too quickly. In rodents, intraperitoneal administration on its own did not significantly alter motor parameters or hot-plate latency, unlike its isomer OMDM-2, whereas an intravenous dose of 5 mg/kg reduced hind-limb spasticity in a model of experimental allergic encephalomyelitis. Two reservations weigh on the interpretation: the very existence of a membrane transporter specific to anandamide remains debated, several studies attributing reuptake to simple diffusion coupled to intracellular degradation, and human data are entirely lacking.

No natural biosynthetic pathway: the molecule forms in no living organism. It is prepared by amidation, combining an unsaturated fatty acid, oleic acid, with tyrosinol, the amino alcohol derived from tyrosine.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic molecule. It exists neither in hemp nor in the human body, and has never been found in a consumer product. Its only documented use is as a research reagent supplied to laboratories working on endocannabinoid pharmacology.

Status

Unscheduled

Amide d'acide gras appartenant à la classe des N-acyl amino-alcools : l'acide oléique y est lié au tyrosinol. La molécule ne comporte aucun squelette terpénophénolique, elle n'appartient donc pas aux cannabinoïdes du chanvre et se rapproche structurellement des lipides endocannabinoïdes.

Aucune étude pharmacocinétique publiée. La molécule a été administrée chez le rongeur par voie intrapéritonéale et par voie intraveineuse, sans mesure rapportée de concentration plasmatique, de demi-vie ni de biodisponibilité. Sa forte lipophilie laisse attendre une fixation tissulaire importante, mais ce point n'a pas été vérifié expérimentalement. Rien n'est connu chez l'être humain, ni par voie orale ni par une autre voie.

Le point le mieux documenté est sa stabilité métabolique : contrairement à plusieurs inhibiteurs de recapture plus anciens, OMDM-1 résiste à l'hydrolyse enzymatique par les homogénats de cerveau de rat et n'est donc pas rapidement scindée en acide oléique et en tyrosinol. C'est précisément cette résistance qui en a fait un outil exploitable in vivo. Les voies hépatiques, les métabolites formés et les enzymes impliquées n'ont pas été caractérisés.

Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune dose sans effet nocif observé, aucun rapport d'exposition humaine accidentelle ou volontaire. Les seules observations disponibles proviennent d'expériences animales de courte durée qui ne visaient pas à évaluer la toxicité. Le profil de sécurité de cette molécule doit donc être considéré comme inconnu, et rien dans la littérature ne soutient un usage de consommation.

Aucune méthode médico-légale de routine n'est décrite pour cette molécule : elle est absente des criblages toxicologiques courants et des bibliothèques spectrales des laboratoires de police scientifique. Une identification supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, construite à partir d'un étalon de référence. Aucun cas de détection dans un produit de consommation n'a été rapporté.

1. 1.Ortar G., Ligresti A., De Petrocellis L., Morera E., Di Marzo V., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003PMID 12732359
2. 2.de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004PMID 14744610
3. 3.Exploiting nanotechnologies and TRPV1 channels to investigate the putative anandamide membrane transporter, PLOS ONE, 2010PMID 20422025
4. 4.PubChem, (S)-N-oleoyltyrosinol, CID 10410511