THJ-018

Formula

C₂₃H₂₂N₂O

Molar mass

342.40 g·mol⁻¹

CAS

1364933-55-0

PubChem CID

124518671

First described

Le THJ-018 a été identifié sur le marché européen et nord-américain en 2014, aux côtés de son analogue fluoré le THJ-2201. Il procède d'une logique de contournement devenue classique : reprendre le JWH-018, agoniste de première génération largement classé, et remplacer son noyau indole par un noyau indazole, isostère qui modifie l'identité chimique sans détruire l'activité pharmacologique.

Origin

A wholly synthetic molecule with no natural occurrence. It is produced outside any pharmaceutical circuit, imported as a powder, then deposited on an inert plant support or incorporated into vaping liquids. The only lawful productions are laboratory analytical standards.

InChIKey

VAKGBPSFDNTMDJ-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

THJ-018 is a synthetic agonist of cannabinoid receptors of the naphthoylindazole family, a direct analogue of JWH-018 from which it differs only by the replacement of the indole core with an indazole core. That isosteric substitution, without major consequence for activity, sufficed to place it outside the scope of listings by name targeting JWH-018: it illustrates the very mechanism of the race between legislator and clandestine laboratories. Hess and colleagues (2016) class it among the full agonists of CB1 and CB2 receptors, with affinities in the low nanomolar to subnanomolar range, far above that of Δ9-THC. Its metabolism has been characterised on human hepatocytes by Diao and colleagues (2016), who identified thirteen metabolites, hydroxylation of the N-pentyl chain followed by oxidation or glucuronidation constituting the major routes. No human data on dose, tolerance or safety exist.

No biological route: THJ-018 is a naphthoylindazole obtained by synthesis. The skeleton combines an indazole core bearing a pentyl chain on the nitrogen at position 1, and at position 3 a ketone function linking the naphthalene ring. It is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic molecule with no natural occurrence. It is produced outside any pharmaceutical circuit, imported as a powder, then deposited on an inert plant support or incorporated into vaping liquids. The only lawful productions are laboratory analytical standards.

Status

Narcotic: generic clause

Naphtoylindazole. Le cœur est un indazole, le lien une fonction cétone en position 3, la queue une chaîne n-pentyle sur l'azote en position 1, et la tête un naphtalène rattaché en position 1. Le THJ-018 est l'homologue indazole du JWH-018 : le remplacement d'un carbone du cycle à cinq chaînons par un azote constitue une substitution isostère, qui conserve la géométrie du pharmacophore tout en changeant la classe chimique déclarée.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée : ni biodisponibilité, ni Tmax, ni demi-vie ne sont établis. La voie d'exposition dominante est l'inhalation de végétaux imprégnés, à laquelle s'ajoute le vapotage de liquides. Comme pour l'ensemble des agonistes de synthèse fumés, l'installation des effets est rapide et la durée courte, ce qui favorise les réadministrations rapprochées et les surdoses.

Diao et collaborateurs (2016) ont incubé le THJ-018 sur hépatocytes humains et détecté treize métabolites en spectrométrie de masse haute résolution. Les voies majeures sont l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle, suivie d'une oxydation supplémentaire ou d'une glucuronidation. La formation d'un dihydrodiol sur le noyau naphtalène a également été observée, comme pour le THJ-2201. La prédiction in silico par MetaSite concordait bien avec les métabolites réellement observés pour ce composé.

La classe des naphtoylindazoles partage le profil de risque des agonistes complets de synthèse : tachycardie, hypertension, agitation, convulsions, vomissements incoercibles et épisodes psychotiques. Aucun essai de tolérance humaine n'a jamais été conduit sur le THJ-018 et aucune dose sûre n'est caractérisée. Le risque est aggravé par l'hétérogénéité de l'imprégnation des supports végétaux, qui rend la dose réellement inhalée imprévisible.

Le THJ-018 n'est pas détecté par les immunoessais cannabis urinaires, qui ciblent le métabolite carboxylique du THC. L'identification exige une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem. Les marqueurs urinaires recommandés par Diao et collaborateurs sont les métabolites hydroxylés de la chaîne pentyle et leurs conjugués glucuronides, la molécule mère n'étant que fugacement présente.

1. 1.Hess et coll. 2016 : évaluation pharmacologique des cannabinoïdes de synthèse du « spice »PMID 27429655
2. 2.Diao et coll. 2016 : métabolisme du THJ-018 et du THJ-2201 sur hépatocytes humainsPMID 26430074