2-LG2-linoleoylglycerol

Formula

C₂₁H₃₈O₄

Molar mass

354.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5365676

First described

Connu de longue date comme monoglycéride alimentaire sous le nom de 2-monolinoléine, il entre dans la littérature cannabinoïde en 1998 : l'équipe de Shimon Ben-Shabat et Raphael Mechoulam l'isole de la rate aux côtés du 2-AG, avec le 2-palmitoylglycérol, et forge à cette occasion la notion d'effet d'entourage.

Origin

An endogenous mammalian lipid, absent from hemp. It is formed by the diacylglycerol lipases from diacylglycerols bearing linoleic acid, and it is also a major product of the intestinal digestion of dietary triglycerides, linoleic acid frequently occupying the sn-2 position of vegetable oils. It has been co-isolated with 2-AG in the spleen, intestine, hypothalamus and brain, where its concentration is of the order of ten times lower than that of 2-AG.

InChIKey

IEPGNWMPIFDNSD-HZJYTTRNSA-N

Editorial estimate, not clinical.

2-LG is an endogenous 2-monoacylglycerol, co-isolated with 2-AG in the spleen, intestine and brain. The founding paper by Ben-Shabat and Mechoulam (1998) describes it as devoid of direct binding to the CB1 and CB2 receptors, but capable of potentiating the effects of 2-AG in animals and of slowing its inactivation by neuronal and basophilic cells: this is where the expression “entourage effect” comes from. Later work substantially qualifies that account. Murataeva and colleagues (2016) find no potentiation and describe instead the behaviour of a functional antagonist; Lu, Williams and Doherty (2019) measure a very weak partial agonist activity at human CB1, an EC50 close to 17 µM and a maximal efficacy well below that of 2-AG, while observing an attenuation of the responses to 2-AG and anandamide. The most credible residual mechanism remains indirect: competition for the hydrolases that degrade 2-AG. Human data are entirely lacking, no clinical study or controlled exposure data having been published, and no therapeutic benefit can be put forward.

Diacylglycerol lipase pathway: a diacylglycerol bearing a linoleic acid at the sn-2 position is hydrolysed into 2-linoleoylglycerol. Pancreatic lipase produces the same molecule from the triglycerides of a meal, which makes it as much a digestive metabolite as an endogenous lipid mediator.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Endocannabinoid

Origin

An endogenous mammalian lipid, absent from hemp. It is formed by the diacylglycerol lipases from diacylglycerols bearing linoleic acid, and it is also a major product of the intestinal digestion of dietary triglycerides, linoleic acid frequently occupying the sn-2 position of vegetable oils. It has been co-isolated with 2-AG in the spleen, intestine, hypothalamus and brain, where its concentration is of the order of ten times lower than that of 2-AG.

Status

Endogenous

2-monoacylglycérol de l'acide linoléique, c'est à dire un ester de glycérol en position sn-2, lipide endogène apparenté aux endocannabinoïdes et dépourvu de noyau terpénophénolique.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Comme les autres 2-monoacylglycérols alimentaires, il est absorbé par l'entérocyte puis largement réestérifié en triglycérides par la voie du monoacylglycérol. Les esters en position 2 sont chimiquement instables et migrent spontanément vers l'isomère 1(3), ce qui complique la mesure des concentrations tissulaires. Sa durée de vie biologique est courte, gouvernée par l'hydrolyse enzymatique.

Hydrolysé en glycérol et acide linoléique par les sérine hydrolases des monoacylglycérols, la MAGL au premier rang, avec une contribution de la FAAH et d'autres hydrolases apparentées. L'acide linoléique libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire, y compris les voies oxygénées conduisant aux oxylipines. Cette compétition pour les mêmes enzymes constitue l'explication la plus plausible de son influence indirecte sur les niveaux de 2-AG.

Aucune étude de toxicité spécifique n'est disponible et aucun signal de risque n'a été rapporté : la molécule est produite par l'organisme et ingérée quotidiennement sous forme de monoglycérides issus de la digestion des huiles alimentaires. Faute de toute administration contrôlée chez l'être humain, rien ne peut être conclu sur des expositions supérieures aux niveaux physiologiques.

Recherché uniquement en lipidomique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalon interne deutéré et une séparation capable de résoudre les isomères 1(3) et 2. Il ne figure dans aucun criblage toxicologique ou antidopage de routine et n'a pas d'intérêt médico-légal documenté.

1. 1.Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998PMID 9721036
2. 2.Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016PMID 27117667
3. 3.Lu Y., Williams M., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol Is a Partial Agonist of the Human Cannabinoid Type 1 Receptor that Can Suppress 2-Arachidonoylglycerol and Anandamide Activity, Cannabis Cannabinoid Res, 2019PMID 31872059
4. 4.PubChem, 2-Linoleoylglycerol, CID 5365676 (National Library of Medicine)
5. 5.Syed S.K. et al., Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2012PMID 23074242
6. 6.LIPID MAPS LipidWeb, Monoacylglycerols: structure, occurrence, biochemistry and function