THCA-BΔ9-tetrahydrocannabinolic acid B

Formula

C₂₂H₃₀O₄

Molar mass

358.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

46889976

First described

Décrit en 1969 par Raphael Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, B. Yagnitinsky et Alexander Shani dans Tetrahedron Letters, à partir de haschich, sous le nom d'acide tétrahydrocannabinolique B. Sa structure a été confirmée en 1975 par Rosenqvist et Ottersen, qui en ont résolu la structure cristalline par diffraction des rayons X. Les travaux ultérieurs n'ont pas confirmé de façon reproductible sa présence dans le végétal.

Origin

Reported only in a few samples of cannabis resin low in THCA-A or devoid of that isomer, and never found consistently in the fresh plant. It is today regarded as a compound of very low occurrence, probably formed after harvest rather than produced by the plant itself.

InChIKey

VITZNDKHSIWPSR-HZPDHXFCSA-N

Editorial estimate, not clinical.

THCA-B is the positional isomer of THCA-A: the carboxylic function occupies position 4 of the aromatic ring instead of position 2. This difference, slight on paper, has never been explored pharmacologically, and no CB1 or CB2 affinity data, no ion channel study and no human data concern this molecule specifically. What is documented comes from the acidic series as a whole, where the carboxyl group borne by the aromatic nucleus causes the loss of most of the cannabinoid activity: THCA-A shows only marginal affinity and efficacy at CB1 and CB2, and the published results contradict one another, part of the signal being attributable to spontaneous decarboxylation into delta-9-THC during the assays. The only firmly established behaviour of THCA-B is chemical: like all acidic cannabinoids, it loses its carboxylic function under the effect of heat and yields delta-9-THC. Its very presence in cannabis remains debated, work subsequent to the initial 1969 description having failed to confirm reproducibly that it is a constituent of the plant rather than a transformation product.

No known enzymatic pathway: the THCA synthase of cannabis forms only THCA-A, carboxylated at position 2. A non-enzymatic origin was proposed in 2023, by a photochemical route, with THCA-A rearranging into CBDA and then into THCA-B, which would make this molecule a post-harvest transformation product and not a plant metabolite. This hypothesis remains a mechanistic proposal and has not been demonstrated experimentally.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Reported only in a few samples of cannabis resin low in THCA-A or devoid of that isomer, and never found consistently in the fresh plant. It is today regarded as a compound of very low occurrence, probably formed after harvest rather than produced by the plant itself.

Status

Narcotic: generic clause

Phytocannabinoïde acide de type THC : squelette benzo[c]chromène tricyclique, chaîne latérale pentyle en C3, fonction carboxylique en position 4 du cycle aromatique, là où le THCA-A la porte en position 2.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour le THCA-B. Pour le THCA-A, pris comme référence de la série acide, l'absorption orale est rapide, la demi-vie plasmatique courte et le passage de la barrière hématoencéphalique limité, la conversion en delta-9-THC dans l'organisme restant faible ; la transformation en delta-9-THC se produit surtout à l'extérieur du corps, lors du chauffage. Ces éléments ne sont pas transposables au THCA-B en l'absence de mesure directe.

Aucune étude de métabolisme ne porte spécifiquement sur le THCA-B. Chez le THCA-A, les voies décrites recoupent celles du delta-9-THC, avec formation d'intermédiaires 11-hydroxylés puis d'acides 11-carboxyliques, l'élimination différant toutefois de celle du THC. La réaction la plus déterminante reste la décarboxylation thermique, qui n'est pas un processus métabolique mais une transformation chimique intervenant avant l'ingestion ou l'inhalation.

Aucune étude de toxicologie n'a porté sur le THCA-B, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun signal de sécurité propre n'est documenté ; les données humaines manquent totalement. Le risque pratique tient à son statut de précurseur : chauffé, il libère du delta-9-THC, avec les effets attendus de ce stupéfiant, notamment altération de l'attention et de la coordination, anxiété et accélération du rythme cardiaque. Un produit vendu sous une appellation évoquant les acides du THC doit donc être traité comme un produit à THC.

La chromatographie liquide couplée à une détection UV ou à la spectrométrie de masse est nécessaire pour conserver la forme acide : en chromatographie gazeuse, l'injecteur décarboxyle le THCA-B, qui apparaît alors sous le pic du delta-9-THC. La distinction avec le THCA-A repose sur la résolution chromatographique des deux isomères de position, leurs masses et leurs fragmentations étant identiques. Le contrôle réglementaire du chanvre s'appuie sur le THC total, somme du delta-9-THC et de la fraction acide convertie par le facteur 0,877.

1. 1.Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969;10(28):2339-2341 (description initiale du THCA-B)PMID 5796587
2. 2.Rosenqvist E, Ottersen T. The crystal and molecular structure of delta-9-tetrahydrocannabinolic acid B. Acta Chem Scand B. 1975;29(3):379-384PMID 1138526
3. 3.Filer CN. Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid B: A Mechanism for its Formation in Cannabis. Cannabis Cannabinoid Res. 2023DOI 10.1089/can.2021.0216
4. 4.Moreno-Sanz G. Can You Pass the Acid Test? Critical Review and Novel Therapeutic Perspectives of Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid A. Cannabis Cannabinoid Res. 2016PMID 28861488
5. 5.PubChem, CID 46889976, delta-9-tetrahydrocannabinoic acid B (identifiants et formule)
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause générique tétrahydrocannabinols)
7. 7.Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, article 1 (seuil de 0,30 % de delta-9-THC)