5F-ADBICA

Formula

C₂₀H₂₈FN₃O₂

Molar mass

361.50 g·mol⁻¹

CAS

1801338-27-1

PubChem CID

118796421

First described

La molécule a été synthétisée et caractérisée par Samuel Banister, Michael Kassiou, Iain McGregor et leurs collaborateurs dans le travail publié en 2015 dans ACS Chemical Neuroscience qui a établi la pharmacologie de huit carboxamides d'indole et d'indazole porteurs de chaînes valinamide ou tert-leucinamide. Elle y figure aux côtés de l'ADBICA non fluorée et des composés PINACA et FUBINACA. Le contexte du travail était l'arrivée rapide de ces molécules dans les laboratoires médico-légaux, sans littérature scientifique préalable et avec des effets indésirables graves rapportés.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

InChIKey

ITZSOCZDFSHNCL-QGZVFWFLSA-N

Editorial estimate, not clinical.

5F-ADBICA belongs to the series of eight carboxamides that Samuel Banister, Michael Kassiou and their collaborators characterised in 2015, in work prompted by a simple observation: these molecules were arriving in growing numbers in forensic laboratories, associated with serious adverse effects, and most were unknown to the scientific literature at the time of their discovery. The eight compounds proved to be high-potency agonists at both cannabinoid receptors, with EC50 values of 0.24 to 21 nM at CB1 and 0.88 to 15 nM at CB2, whereas tetrahydrocannabinol is only a partial agonist of far lower potency; no individual value is reported here for this molecule, the published source giving the ranges for the series. Its place in the family can be read from two comparisons. Against 5F-ADB-PINACA, it bears an indole where the other bears an indazole, one ring nitrogen fewer, which is enough to change the molecular formula and the metabolic behaviour. Against ADBICA, it bears a fluorine at the end of the pentyl chain, a bioisosteric substitution well established across this class and one that opens the route of oxidative defluorination. Its French legal status reflects this lineage: the indazole analogue is listed by name in annex IV, whereas this compound falls there only under the generic clause on indole 3-carboxamide derivatives, a structurally solid qualification but always more fragile before a court than a mention by name. No controlled study in humans exists.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and no living organism. It comes from organic synthesis, by coupling a 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylic acid with a tert-leucine amide. Its manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

Status

Narcotic: generic clause

Indole-3-carboxamide à chaîne tert-leucinamide et chaîne fluorée : noyau indole, et non indazole, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur son azote, relié en position 3 par une fonction carboxamide à un motif 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle dérivé de la tert-leucine. La molécule est l'analogue fluoré de l'ADBICA et l'analogue indolique du 5F-ADB-PINACA : le passage de l'indazole à l'indole retire un azote de cycle, différence d'un seul atome qui change la formule brute et le comportement métabolique. La configuration du carbone porteur de la chaîne latérale est S, ce qui correspond à l'énantiomère dérivé de l'acide aminé naturel.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Les seules données in vivo du travail de caractérisation concernent l'AB-FUBINACA et l'AB-PINACA, évaluées chez le rat par biotélémétrie, et ne peuvent être transposées à cette molécule. Une étude systématique de la pharmacocinétique in vitro des carboxamides d'indole et d'indazole a par ailleurs été conduite sur cette famille, mais aucune valeur propre à ce composé n'est retenue ici. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, avec un délai d'action de quelques minutes.

Le métabolisme humain de cette molécule n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes parmi les sources consultées ici. Les voies attendues se déduisent du comportement établi pour son analogue indazolique le 5F-ADB-PINACA : la défluoration oxydative de la chaîne pentyle suivie de carboxylation y est la réaction dominante, devant les hydroxylations et les glucuroconjugaisons. L'hydrolyse de la fonction amide primaire terminale, qui donnerait l'acide correspondant, est une voie supplémentaire à considérer pour cette classe. Ce schéma reste une extrapolation : les métabolites majeurs attendus perdent le fluor et portent alors le squelette de l'ADBICA non fluorée, si bien qu'ils ne distingueraient pas les deux consommations, difficulté déjà documentée pour le couple ADB-PINACA et 5F-ADB-PINACA.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe pharmacologique : agoniste de haute puissance des récepteurs cannabinoïdes, sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Les auteurs de la caractérisation de 2015 signalaient expressément que ces composés étaient associés à des effets indésirables graves, ce qui avait motivé leur travail. La poudre est pulvérisée sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre, ce qui expose à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Deux confusions doivent être évitées lors de l'attribution. La première oppose le squelette indolique de cette molécule au squelette indazolique du 5F-ADB-PINACA, dont la masse est proche et le motif de fragmentation voisin. La seconde oppose la molécule à l'ADBICA non fluorée, puisque les métabolites issus de la défluoration oxydative portent le squelette de cette dernière : seul un métabolite ayant conservé le fluor permet une attribution sûre, difficulté documentée pour le couple analogue à squelette indazolique.

1. 1.Banister SD, Moir M, Stuart J et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559PMID 26134475
2. 2.Carlier J, Diao X, Scheidweiler KB, Huestis MA. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. Clin Chem. 2017;63(5):1008-1021 (comportement métabolique de l'analogue indazolique)PMID 28302730
3. 3.Brandon AM, Antonides LH, Riley J et al. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021;26(5):1396PMID 33807614
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « dérivés du 3-carboxamide indole », groupement 1-amino-1-oxo-butan-2-yl substitué)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 118796421, 5F-ADBICA