5F-AMB

Formula

C₁₉H₂₆FN₃O₃

Molar mass

363.40 g·mol⁻¹

CAS

1801552-03-3

PubChem CID

119025812

First described

2014 (première identification au Japon ; série décrite dans le brevet Pfizer WO 2009/106980)

Origin

A laboratory molecule, with no plant origin. The indazole-3-carboxamide series comes from the Pfizer patent WO 2009/106980 filed in 2009; 5F-AMB itself was identified in 2014 in products sold on the internet in Japan, and then in smoking mixtures marketed under fanciful names.

InChIKey

SAFXSUZMRLTBMM-INIZCTEOSA-N

Editorial estimate, not clinical.

5F-AMB, also called 5F-AMB-PINACA or 5F-MMB-PINACA, is a full agonist of the CB1 and CB2 receptors, where THC is only a partial agonist. The values gathered by the WHO expert committee give an affinity of 8.29 nM at human CB1 and 7.93 nM at CB2, with functional EC50 values of 1.3 nM and 0.272 nM, that is to say a potency far above that of THC. In rodents, the molecule fully substitutes for THC in stimulus discrimination, causes hypothermia, bradycardia and locomotor suppression, effects reversed by a CB1 antagonist, and shifts the balance between excitation and inhibition of medial prefrontal cortex neurons towards inhibition. The major metabolite, the carboxylic acid arising from hydrolysis of the ester, remains active at both receptors and may prolong the effect. Human data, by contrast, are lacking: the active dose is not known, no dependence or self-administration study has been conducted, and preclinical toxicological assessment has never been carried out. No therapeutic or industrial use is recognised.

No biological pathway: 5F-AMB is entirely synthetic and does not occur in hemp. Its structure combines an indazole-3-carboxamide core bearing a 5-fluoropentyl chain on nitrogen 1, linked to a methyl ester of L-valine.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A laboratory molecule, with no plant origin. The indazole-3-carboxamide series comes from the Pfizer patent WO 2009/106980 filed in 2009; 5F-AMB itself was identified in 2014 in products sold on the internet in Japan, and then in smoking mixtures marketed under fanciful names.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde de synthèse indazole-3-carboxamide de la famille PINACA : queue 5-fluoropentyle, groupement méthyl-L-valinate. Un seul centre chiral ; l'énantiomère S est la forme active retrouvée dans les produits saisis.

La voie d'administration est l'inhalation, à partir de matière végétale imprégnée ou de liquide à vapoter ; la dose produisant un effet chez l'humain n'est pas établie. La stabilité métabolique est faible, avec une demi-vie d'environ une minute sur microsomes hépatiques humains, et le métabolisme est rapide et extensif. La distribution n'a pas été étudiée de façon systématique : dans un cas d'autopsie, la molécule inchangée n'était quantifiable que dans le tissu adipeux.

Dix-sept métabolites ont été identifiés sur hépatocytes humains. La voie majoritaire est l'hydrolyse de l'ester méthylique en acide carboxylique, complétée par une défluoration oxydative, des hydroxylations et une glucuroconjugaison. L'acide carboxylique conserve une affinité pour CB1 et CB2 (Ki de 267 et 197 nM) et une efficacité élevée, ce qui peut allonger la durée d'action. Ce métabolite n'est pas un marqueur spécifique, car il est aussi produit par le 5F-AB-PINACA ; un métabolite glucuroconjugué de phase II est proposé comme biomarqueur.

Aucune évaluation toxicologique préclinique n'a été menée ; une étude signale des convulsions chez 2 rats sur 5 après une injection intrapéritonéale de 2,5 mg/kg. Trois décès avec confirmation analytique ont été rapportés, dont un chez un homme de 34 ans où le 5F-AMB était la seule substance retrouvée, les deux autres associant plusieurs substances. Un cas d'intoxication confirmée décrit yeux rouges, troubles cognitifs, ralentissement moteur, élocution altérée, anxiété et incoordination. Au Japon, le 5F-AMB a été retenu comme facteur causal dans 21 accidents de la route entre 2012 et 2014, avec amnésie antérograde fréquente et rigidité musculaire empêchant le freinage. Comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse, la répartition inégale du produit sur la matière végétale crée des zones très concentrées et expose au surdosage.

Identification par chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, spectrométrie de masse haute résolution, résonance magnétique nucléaire et spectroscopie Raman. Les immunoessais cannabis usuels ne reconnaissent pas cette molécule, ce qui impose une recherche ciblée. En urine, le marqueur retenu est un métabolite glucuroconjugué ; dans un cas d'autopsie, le tissu adipeux s'est révélé la matrice la plus utile.

1. 1.OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report: 5F-AMB (2019)
2. 2.Banister et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chem Neurosci 2016PMID 27421060
3. 3.Andersson et al., Metabolic profiling of AMB and 5F-AMB, Rapid Commun Mass Spectrom 2016PMID 27003044
4. 4.Domoto et al., 5F-AMB et équilibre excitation/inhibition du cortex préfrontal, Psychopharmacology 2018PMID 29858613
5. 5.Kaneko, Collisions routières liées aux cannabinoïdes de synthèse au Japon, Forensic Toxicol 2017PMID 28706566
6. 6.ONUDC, décisions de la 63e session de la Commission des stupéfiants (mars 2020)
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990)
8. 8.PubChem CID 119025812