5F-NPB-22

Formula

C₂₂H₂₀FN₃O₂

Molar mass

377.40 g·mol⁻¹

CAS

1445579-79-2

PubChem CID

118796524

First described

La molécule appartient à la vague de carboxylates quinoléinyles apparue sur le marché gris à partir de 2013, après l'identification du QUPIC et du QUCHIC au Japon. Elle combine deux substitutions déjà éprouvées séparément : le remplacement de l'indole par un indazole, qui a donné le NPB-22 à partir du PB-22, et l'ajout d'un fluor en bout de chaîne pentyle, qui a donné l'AM-2201 à partir du JWH-018 et le 5F-PB-22 à partir du PB-22. Elle a été inscrite nommément à l'annexe IV française avec les autres dérivés du 3-carboxylate indazole.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this belongs to hemp or to cannabidiol products.

InChIKey

DZNDVBLSHUYZLI-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

5F-NPB-22 is the product of two cumulative substitutions on a single chemotype. PB-22 had opened the class of quinolinyl carboxylates, in which an ester function links carbon 3 of an indole to a quinolin-8-yl group. Replacing the indole with an indazole, that is to say exchanging a ring carbon for a nitrogen, gives NPB-22; adding a fluorine at the end of the pentyl chain, an operation already tried from JWH-018 to AM-2201, gives this molecule. What is best documented here concerns the non-fluorinated compound, and this must be stated plainly rather than transposed: a study published in 2024 measures for NPB-22 an EC50 of 4.97 nM at CB1, an activity the authors judge comparable to that of CP 55,940 taken as control, and of 26.9 nM at CB2. The same work delivers an important result for the whole class: on combustion, about two thirds of the molecule undergo hydrolysis at the ester bond, which releases 8-quinolinol and an indazole-3-carboxylic acid, and these two fragments are devoid of agonist activity at CB1 as at CB2. In other words, a substantial part of what is inhaled is already no longer the active molecule, which explains the gap between the potency measured in the test tube and the effects observed, and makes the dose actually received impossible to estimate. No value specific to 5F-NPB-22 is reported here, no consulted primary source giving one, and no controlled study in humans exists.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and by no living organism. It comes from organic synthesis, by esterification of 1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxylic acid with 8-hydroxyquinoline. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this belongs to hemp or to cannabidiol products.

Status

Narcotic: named in schedule

Indazole-3-carboxylate à ester quinoléinyle : le noyau n'est pas un indole mais un indazole, c'est-à-dire un indole dont le carbone en position 2 est remplacé par un azote, relié en position 3 à un quinoléin-8-yle par une fonction ester. L'azote en position 1 de l'indazole porte une chaîne 5-fluoropentyle. La molécule est donc l'analogue fluoré du NPB-22, et l'analogue indazolique du 5F-PB-22 : deux modifications ponctuelles, l'azote de cycle et le fluor terminal, appliquées au chimiotype ouvert par le PB-22.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Le fait dominant est l'instabilité du lien ester, à deux niveaux. Avant même l'absorption, la chaleur de combustion en rompt une part importante : sur l'analogue non fluoré, environ deux tiers de la molécule sont hydrolysés lors de la combustion. Après absorption, les estérases coupent rapidement ce qui reste, de sorte que la molécule mère est fugace dans les prélèvements. La fraction réellement inhalée sous forme active est donc indéterminée, et un dosage sanguin de la molécule mère sous-estime nécessairement l'exposition.

Le métabolisme humain de cette molécule n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes parmi les sources consultées ici. Les voies attendues pour un ester quinoléinyle d'indazole-3-carboxylate portant une chaîne fluoropentyle sont l'hydrolyse de l'ester, qui libère la 8-hydroxyquinoléine et l'acide 1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxylique, puis la défluoration oxydative suivie de carboxylation, voie caractéristique des analogues fluoropentylés. Ce schéma reste une extrapolation de classe. Une réserve d'ordre général s'applique aux marqueurs issus de cette chaîne : l'acide pentanoïque produit par la défluoration est commun à plusieurs composés fluoropentylés, et ne suffit donc pas à identifier la substance consommée.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est d'abord celui de sa classe pharmacologique : agonistes de synthèse puissants des récepteurs cannabinoïdes, sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. La rupture thermique du lien ester est ici le facteur d'incertitude majeur : elle rend la dose active réellement inhalée imprévisible, et elle libère de la 8-hydroxyquinoléine, dont la contribution toxicologique propre a été soulevée sans être tranchée. Les produits vendus étaient des poudres pulvérisées sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre, ce qui expose à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; en spectrométrie de masse en tandem, la fragmentation la plus caractéristique correspond à la perte du groupement quinoléinyle. Une précaution particulière s'impose en chromatographie gazeuse, où la température de l'injecteur peut reproduire la rupture thermique observée à la combustion et faire apparaître les fragments d'hydrolyse comme s'ils étaient présents dans l'échantillon. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure. Dans les liquides biologiques, la molécule mère est fugace et la recherche porte sur les métabolites ; l'analyse doit distinguer le squelette indazolique de son homologue indolique, le 5F-PB-22, dont la masse est proche.

1. 1.The biological effects and thermal degradation of NPB-22, a synthetic cannabinoid. Forensic Toxicol. 2024;42(2):142-151 (CE50 CB1 et CB2 du NPB-22, coupure thermique de l'ester, inactivité des fragments)PMID 38294576
2. 2.Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, identified in illegal products. Forensic Toxicol. 2013;31(2):223-240 (origine du chimiotype)DOI 10.1007/s11419-013-0182-9
3. 3.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « 5F-NPB-22 », famille des dérivés du 3-carboxylate indazole)
4. 4.PubChem, Compound Summary CID 118796524, 5F-NPB-22