FUB-PB-22

Formula

C₂₅H₁₇FN₂O₂

Molar mass

396.40 g·mol⁻¹

CAS

1800098-36-5

PubChem CID

91936864

First described

La molécule a été détectée en 2014 dans des mélanges d'herbes à fumer au Japon, en Russie et en Allemagne, en même temps que le FDU-PB-22, et ces pays l'ont rapidement ajoutée à leurs listes de substances contrôlées. Comme pour beaucoup de composés de cette génération, le classement a précédé la connaissance : aucune donnée de métabolisme humain n'était disponible, ce qui rendait impossible de confirmer une consommation. Cette lacune a été comblée en 2016 par Xingxing Diao, Marilyn Huestis et leurs collaborateurs, dans une étude conduite sur hépatocytes humains et confirmée sur des échantillons d'urine authentiques.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this belongs to hemp or to cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes an adulteration.

InChIKey

ROHVURVXAOMRJY-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

FUB-PB-22 is one of the compounds that best show how control and knowledge fell out of step during this generation of synthetic cannabinoids. Detected in 2014 in smoking mixtures in Japan, Russia and Germany, it was classified in those countries shortly afterwards, at a time when no human metabolism data existed: laboratories could therefore identify the powder in a seizure, but not prove that a person had consumed it. The study published in 2016 by Xingxing Diao, Marilyn Huestis and their collaborators filled this gap for it and for its naphthalenic twin FDU-PB-22. The two molecules degrade very quickly, with half-lives in human liver microsomes of 11.5 and 12.4 minutes, and each yields seven metabolites arising from hydrolysis of the ester followed by hydroxylations and glucuronidations. One result of that work has a direct forensic consequence: after hydrolysis of the ester, the two compounds converge on the same metabolite, fluorobenzylindole-3-carboxylic acid, so that a urinary marker does not on its own allow one to say which of the two was consumed. The authors recommend this metabolite and its hydroxylated form as analytical targets, while accepting that ambiguity. No numerical affinity value is reported here, no primary source consulted for this entry giving one, and no controlled study in humans exists: neither dose, nor tolerance, nor dependence is characterised.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and by no living organism. It comes from organic synthesis, by esterification of 1-(4-fluorobenzyl)indole-3-carboxylic acid with 8-hydroxyquinoline. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in smoking mixtures sold as incense or aromatic herbs. None of this belongs to hemp or to cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes an adulteration.

Status

Narcotic: named in schedule

Indole-3-carboxylate à ester quinoléinyle, dans sa variante halobenzylée : le noyau indole porte un groupement 4-fluorobenzyle sur son azote et se relie en position 3 à un quinoléin-8-yle par une fonction ester. Le préfixe FUB désigne précisément ce 4-fluorobenzyle, motif que l'on retrouve dans plusieurs séries de cannabinoïdes de synthèse. La molécule est l'analogue 4-fluorobenzylé du PB-22, et la jumelle du FDU-PB-22, qui partage le même substituant sur l'azote mais remplace la quinoléine par un naphtalène.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La stabilité métabolique a en revanche été mesurée in vitro : sur microsomes hépatiques humains, la demi-vie du FUB-PB-22 est de 11,5 minutes, celle du FDU-PB-22 de 12,4 minutes, ce qui range les deux composés parmi les substances très rapidement dégradées. La molécule mère est donc fugace dans les prélèvements, et la chaleur de combustion provoque une rupture de l'ester avant même l'absorption, si bien que la fraction réellement inhalée sous forme active reste indéterminée.

Le métabolisme humain a été caractérisé en 2016 sur hépatocytes humains par spectrométrie de masse haute résolution, avec confirmation sur des échantillons d'urine authentiques provenant de cas positifs, après hydrolyse à la bêta-glucuronidase. Sept métabolites ont été identifiés, engendrés par hydrolyse de l'ester puis hydroxylation et glucuroconjugaison. Le point saillant est une convergence : après coupure de l'ester, le FUB-PB-22 et le FDU-PB-22 produisent le même métabolite, l'acide fluorobenzylindole-3-carboxylique, qui est aussi le plus abondant, devant sa forme hydroxylée. Ces deux composés sont recommandés comme marqueurs urinaires, mais ils ne distinguent pas les deux substances mères, dont la consommation ne peut être départagée sur ce seul critère.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est d'abord celui de sa classe pharmacologique : agonistes de synthèse puissants des récepteurs cannabinoïdes, sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Deux facteurs propres au chimiotype quinoléinyle ajoutent de l'incertitude : la coupure de l'ester libère de la 8-hydroxyquinoléine, dont la contribution toxicologique propre a été soulevée sans être tranchée, et la rupture thermique pendant la combustion rend la dose active réellement inhalée imprévisible. Les produits vendus étaient des poudres pulvérisées sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; en spectrométrie de masse en tandem, la fragmentation la plus caractéristique correspond à la perte du groupement quinoléinyle, c'est-à-dire à la coupure de l'ester. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure. Dans l'urine, la recherche porte sur l'acide fluorobenzylindole-3-carboxylique et sa forme hydroxylée, après hydrolyse à la bêta-glucuronidase, avec la réserve que ces marqueurs sont communs au FDU-PB-22. Distinguer les deux substances mères impose donc de rechercher un métabolite antérieur à l'hydrolyse de l'ester, ou de disposer du produit saisi.

1. 1.Diao X, Scheidweiler KB, Wohlfarth A, Pang S, Kronstrand R, Huestis MA. In Vitro and In Vivo Human Metabolism of Synthetic Cannabinoids FDU-PB-22 and FUB-PB-22. AAPS J. 2016;18(2):455-464PMID 26810398
2. 2.The biological effects and thermal degradation of NPB-22, a synthetic cannabinoid. Forensic Toxicol. 2024;42(2):142-151 (coupure thermique des esters quinoléinyles, inactivité des fragments sur CB1 et CB2)PMID 38294576
3. 3.Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, identified in illegal products. Forensic Toxicol. 2013;31(2):223-240 (description du chimiotype)DOI 10.1007/s11419-013-0182-9
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « FUB-PB-22 », famille des dérivés du 3-carboxylate indole)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 91936864, FUB-PB-22