5F-SDB-006

Formula

C₂₁H₂₃FN₂O

Molar mass

338.18 g·mol⁻¹

CAS

1776086-02-2

PubChem CID

91936847

First described

La série SDB est issue des travaux de chimie médicinale de Samuel D. Banister et de ses collègues à l'université de Sydney sur les indole-3-carboxamides, dans le prolongement de l'APICA, composé vendu illicitement sous le nom 2NE1. Le 5F-SDB-006 en est l'analogue fluoré en bout de chaîne pentyle du SDB-006. Sa caractérisation pharmacologique publiée s'échelonne du milieu des années 2010 à nos jours : criblage de Hess et coll. en 2016, série stéréochimique d'Ametovski et coll. en 2020, puis mesure directe de son efficacité au CB1 par Yano et coll. en 2023.

Origin

No natural origin: the molecule is found neither in cannabis nor in any other plant. It comes from academic medicinal chemistry devoted to indole-3-carboxamides, and was then taken up by the market in new synthetic products. The UNODC early warning advisory places it in the group of synthetic cannabinoids, with cannabinoid receptor agonists as its effect group.

InChIKey

VFLXAWVAWXHMFB-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

5F-SDB-006 is a cannabinoid receptor agonist of the indole-3-carboxamide type, combining a benzyl head group with a 5-fluoropentyl chain. The NCATS UNII record puts its activity at the human CB1 receptor at an EC50 of 50 nM (Ki of 71.9 nM) and at CB2 at 123 nM (Ki of 430 nM). The published work diverges markedly on affinity: Ametovski et al. (2020) report, for the benzyl series to which it belongs, CB1 Ki values ranging from 550 nM to more than 10 µM, far below the corresponding cumyl derivatives. Above all, Yano et al. (2023) measured its efficacy at CB1 directly by BRET: 5F-SDB-006 shows the lowest efficacy of all the 5F-pentylindoles tested, both for coupling to the Gi protein and for beta-arrestin 2 recruitment. That is precisely the point that matters for harm reduction. In this family, replacing the benzyl with a cumyl group or with a methyl ester is enough to turn a poorly efficacious molecule into a full agonist, or even a superagonist exceeding the CP55940 reference, whereas THC is itself only a partial agonist at CB1. It is this full agonism that makes synthetic cannabinoids dangerous, and nothing allows a consumer to tell one analogue from another in a plant mixture. Human data are entirely lacking for 5F-SDB-006.

No biosynthetic pathway: an entirely synthetic molecule, with no plant precursor and no known enzyme. It belongs to the chemistry of N-alkylated indole-3-carboxamides bearing a terminal fluoropentyl chain.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

No natural origin: the molecule is found neither in cannabis nor in any other plant. It comes from academic medicinal chemistry devoted to indole-3-carboxamides, and was then taken up by the market in new synthetic products. The UNODC early warning advisory places it in the group of synthetic cannabinoids, with cannabinoid receptor agonists as its effect group.

Status

Narcotic: generic clause

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes, sous-classe des indole-3-carboxamides dits PICA. Le noyau indole porte en position 1 une chaîne 5-fluoropentyle et en position 3 un carboxamide substitué par un groupe benzyle. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, qui sont des terpénophénols.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée pour le 5F-SDB-006 : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les cannabinoïdes de synthèse de cette famille sont très lipophiles, et Hess et coll. (2016) indiquent que la plupart des dérivés de leur série sont prédits franchir la barrière hémato-encéphalique par des outils bioinformatiques, prédiction qui ne remplace pas une mesure.

Aucune étude de métabolisme portant sur le 5F-SDB-006 lui-même n'a été retrouvée. Le composé parent non fluoré, le SDB-006, a fait l'objet d'une étude sur hépatocytes humains, mais ces résultats appartiennent à cet analogue et ne peuvent pas lui être transposés tels quels. Les métabolites urinaires de référence du 5F-SDB-006, indispensables au dépistage ciblé, ne sont donc pas établis dans la littérature consultée.

Aucun cas clinique ni décès spécifiquement attribué au 5F-SDB-006 n'a été retrouvé dans la littérature. Les effets toxiques aigus décrits par l'ANSM valent comme repère de classe pour les cannabinoïdes de synthèse, pas comme description de cette molécule : troubles neurologiques et neuromusculaires (agitation, convulsions, somnolence, vertiges, paresthésies, ralentissement psychomoteur), troubles cardiovasculaires (tachycardie, palpitations, hypertension artérielle, plus rarement bradycardie ou hypotension) et troubles psychiatriques (troubles psychotiques, symptômes paranoïaques, confusion, anxiété, amnésie). L'ANSM signale également des cas de tolérance, de dépendance et de signes de sevrage, et rappelle que la littérature étrangère rapporte de nombreux décès par intoxication massive à ces produits. Le risque propre à ce marché tient à la substitution : un mélange végétal peut contenir un analogue bien plus efficace au CB1 que celui annoncé, sans aucun signe distinctif.

Le 5F-SDB-006 est enregistré au système d'alerte précoce de l'ONUDC, ce qui suppose son identification dans au moins un prélèvement transmis par un État membre. Son identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence : les tests immunologiques usuels de dépistage du cannabis ne le détectent pas. Aucune méthode analytique dédiée ni cas médico-légal publié spécifiquement pour cette molécule n'ont été retrouvés.

1. 1.Yano H, Chitsazi R, Lucaj C, et al. A subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor (préprint bioRxiv, 2023) : mesure directe en BRET, le 5F-SDB-006 a la plus faible efficacité des 5F-pentylindoles testésDOI 10.1101/2023.06.10.544442
2. 2.Ametovski A, et al. Exploring Stereochemical and Conformational Requirements at Cannabinoid Receptors for Synthetic Cannabinoids Related to SDB-006, 5F-SDB-006, CUMYL-PICA, and 5F-CUMYL-PICA. ACS Chem Neurosci, 2020PMID 33054155
3. 3.Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol, 2016 : affinités CB1/CB2 et criblage GPR18 et GPR55PMID 27429655
4. 4.NCATS Inxight Drugs, fiche 5F-SDB-006 (UNII 4UP4SXX8BW) : CE50 CB1 50 nM, CE50 CB2 123 nM sur cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains, Ki CB1 71,9 nM, Ki CB2 430 nM
5. 5.ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche 5F-SDB-006 (groupe cannabinoïdes de synthèse, agonistes des récepteurs cannabinoïdes)
6. 6.ANSM, Inscription de nouveaux cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, point d'information du 6 avril 2017 : douze familles chimiques classées par l'arrêté du 31 mars 2017, et effets toxiques aigus de la classe
7. 7.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexes de l'arrêté modifié du 22 février 1990
8. 8.Wikipédia (anglais), 5F-SDB-006 : compilation des statuts réglementaires nationaux (Royaume-Uni, Allemagne, Canada)