7-OH-CBD7-hydroxycannabidiol

Formula

C₂₁H₃₀O₃

Molar mass

330.22 g·mol⁻¹

CAS

50725-17-2

PubChem CID

11301963

First described

Les métabolites hydroxylés du cannabidiol sont décrits au début des années 1970 : Nilsson et ses collègues rapportent en 1973 deux métabolites du cannabidiol formés par le foie de rat, et Martin et ses collègues publient en 1976 l'identification structurale des métabolites monohydroxylés, dont la forme hydroxylée en position 7. La préparation chimique de ce métabolite à partir du cannabidiol est décrite par Tchilibon et Mechoulam en 2000. Son statut de métabolite actif chez l'homme est formalisé beaucoup plus tard, lors de l'évaluation réglementaire du cannabidiol pharmaceutique à la fin des années 2010.

Origin

7-OH-CBD does not exist in the cannabis plant. It appears in the body after ingestion of cannabidiol, through hepatic oxidation. Outside the body, it exists only as an analytical standard prepared in the laboratory from cannabidiol, intended for assay and research laboratories.

InChIKey

ZELUXPWDPVXUEI-ZWKOTPCHSA-N

Editorial estimate, not clinical.

7-hydroxycannabidiol is the main active metabolite of cannabidiol. Its formation rests on hydroxylation of carbon 7 by the hepatic cytochromes P450, CYP2C19 and CYP2C9 carrying out the bulk of this step, before a subsequent oxidation into 7-COOH-CBD, which is devoid of activity. The authorities registering pharmaceutical cannabidiol regard 7-OH-CBD as the active metabolite on the basis of animal seizure models, where it behaves like cannabidiol whereas 7-COOH-CBD is inactive there. Plasma exposure to 7-OH-CBD remains lower than that to the parent cannabidiol, while 7-COOH-CBD by far reaches the highest concentrations. On the mechanistic side, the literature is markedly thinner than for cannabidiol: no measured affinity at CB1 or CB2 is published for this compound, and the hypothesis of negative allosteric modulation of CB1 comes from the patent literature and from docking calculations, not from validated functional pharmacology. What is demonstrated concerns metabolism: 7-OH-CBD inhibits CYP2A6 and CYP2B6 at relevant concentrations, which makes it a possible actor in the drug interactions attributed to cannabidiol. Human data on an effect of its own are lacking, no one having administered this metabolite alone to volunteers.

There is no plant biosynthetic pathway: 7-OH-CBD is a product of animal metabolism. It arises from hydroxylation of carbon 7 of cannabidiol by the hepatic cytochromes P450, mainly CYP2C19 and CYP2C9, with CYP3A4 acting chiefly at other positions of the molecule. The reference material used in the laboratory is obtained by selective oxidation of cannabidiol.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

7-OH-CBD does not exist in the cannabis plant. It appears in the body after ingestion of cannabidiol, through hepatic oxidation. Outside the body, it exists only as an analytical standard prepared in the laboratory from cannabidiol, intended for assay and research laboratories.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde de type CBD à chaîne latérale pentyle, portant une fonction alcool primaire sur le méthyle en position 7 du cycle terpénique. Le motif résorcinol et la double liaison exocyclique du cannabidiol sont conservés, et le cycle reste ouvert : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol.

Le 7-OH-CBD apparaît dans le plasma peu après une prise orale de cannabidiol, le pic se situant autour de quatre heures. Chez des volontaires sains exposés à de fortes doses orales de cannabidiol, les concentrations maximales du métabolite se comptent en dizaines de nanogrammes par millilitre, pour un rapport métabolite sur parent voisin d'un quart. Après administration répétée du cannabidiol pharmaceutique, l'aire sous la courbe du 7-OH-CBD reste inférieure d'environ un tiers à celle du cannabidiol, alors que le 7-COOH-CBD qui en dérive atteint une exposition d'un ordre de grandeur supérieur. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 94 % comme pour le composé parent. La variabilité entre individus est importante, et l'activité hépatique du CYP2C19 en est un déterminant.

Le 7-OH-CBD est lui-même un intermédiaire. Il est oxydé en 7-COOH-CBD, métabolite inactif et très abondant, par des enzymes cytosoliques de type alcool et aldéhyde déshydrogénase relayées par le CYP3A4, puis conjugué avant élimination. Des travaux publiés en 2025 montrent qu'une partie de cette oxydation passe par un intermédiaire formylé réactif, ce qui ouvre une piste mécanistique pour le signal hépatique associé aux fortes expositions au cannabidiol. Le 7-OH-CBD est aussi un inhibiteur enzymatique : il bloque le CYP2A6 et le CYP2B6, enzymes du métabolisme de la nicotine, à des concentrations proches de celles observées en clinique.

Les données disponibles proviennent uniquement de systèmes cellulaires, aucun essai clinique n'ayant administré ce métabolite seul. Sur hépatocytes humains primaires et sur cellules HepG2, le 7-OH-CBD provoque une cytotoxicité dépendante de la concentration, par apoptose et stress du réticulum endoplasmique, à un niveau comparable à celui du cannabidiol et supérieur à celui du 7-COOH-CBD. Une cytotoxicité analogue, avec blocage de la prolifération cellulaire, a été rapportée sur cellules de Sertoli humaines. Ces observations rejoignent le signal hépatique connu du cannabidiol à forte dose, sans que la part propre du métabolite soit établie. L'inhibition du CYP2A6 et du CYP2B6 constitue le risque d'interaction le mieux documenté, avec un ralentissement possible de l'élimination de la nicotine et de médicaments métabolisés par ces enzymes.

Le 7-OH-CBD se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le sérum, le plasma et la salive, avec des limites de quantification de l'ordre du nanogramme par millilitre. Il est mesuré conjointement au cannabidiol lors du suivi thérapeutique des patients épileptiques traités par cannabidiol, où sa présence atteste d'une absorption réelle du principe actif. Il n'est pas une cible des recherches toxicologiques usuelles, qui visent le métabolite carboxylé du THC, et sa détection n'a donc pas de portée médico-légale en matière de conduite ou de dépistage professionnel.

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