A-PONASA

Formula

C₂₅H₃₃NO₃S

Molar mass

427.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

170915645

First described

Le composé n'a pas été décrit par une équipe universitaire : il est apparu directement sur le marché des drogues de synthèse. Les deux premières identifications documentées sont des saisies douanières, une poudre blanche interceptée en Bulgarie en septembre 2021 sur un envoi venu de Chine, puis une poudre rose pâle saisie par les douanes suédoises en décembre 2021. Le rapport du Conseil consultatif britannique sur l'abus de drogues (ACMD) consacré aux agonistes des récepteurs cannabinoïdes non contrôlés le recense parmi ces composés, en indiquant qu'aucune information pharmacologique n'est disponible. L'article de synthèse d'Andrews et coll., paru en 2023 dans Drug Testing and Analysis, rattache à ce composé l'apparition, en 2022, du pont sulfonamide parmi les cannabinoïdes de synthèse notifiés dans l'Union européenne.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It belongs to the synthetic cannabinoid market, whose production is attributed to chemical workshops based in China: the two known seizures involved powders, one of which was travelling from China. These powders are then dissolved and sprayed onto an inert plant substrate or onto paper, so that the finished product bears no resemblance to the material bought in bulk. No medical, food or industrial use exists for this compound. The substance is not an ingredient of any legally marketed CBD product, and its presence in an article sold as "CBD" would indicate adulteration.

InChIKey

KDLJELWGBJUNBO-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

A-PONASA is a naphthalene sulfonamide bearing an adamantane cage, classed among cannabinoid receptor agonists by its structure and by the market in which it was found, never by a measurement. Its acronym breaks the molecule down according to European nomenclature: adamantyl group, pentyloxy chain, naphthalene ring and sulfonamide bridge, the last of which makes its first appearance with this compound among the synthetic cannabinoids notified in the European Union. The 4-pentyloxynaphthalene fragment is that of CB-13, a mixed CB1 and CB2 agonist, but this kinship says nothing about the activity of A-PONASA itself: no affinity, no efficacy, no functional assay has been published, and the ACMD report notes that no pharmacological information is available. The question that matters remains open: the hazard of synthetic cannabinoids rests on full CB1 agonism, where Δ9-THC is only a partial agonist whose effect plateaus, and it is not known whether this molecule behaves in that way. Metabolism, kinetics and toxicology have not been studied, human data are lacking, and the only two documented identifications concern powders seized in 2021, with no associated clinical case.

No biological pathway: this compound arises from no plant or animal metabolism. It is the product of organic synthesis alone. Its structure corresponds to the condensation of a naphthalene sulfonyl chloride bearing a pentyloxy chain with an adamantyl amine, but no publication describes its preparation, and the compound appears in no pharmaceutical research programme predating its emergence on the market.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It belongs to the synthetic cannabinoid market, whose production is attributed to chemical workshops based in China: the two known seizures involved powders, one of which was travelling from China. These powders are then dissolved and sprayed onto an inert plant substrate or onto paper, so that the finished product bears no resemblance to the material bought in bulk. No medical, food or industrial use exists for this compound. The substance is not an ingredient of any legally marketed CBD product, and its presence in an article sold as "CBD" would indicate adulteration.

Status

Unscheduled

Sulfonamide de naphtalène porteur d'une cage adamantane, en dehors des grandes familles de cannabinoïdes de synthèse bâties sur un noyau indole ou indazole. Le sigle décompose la molécule selon la nomenclature du système d'alerte précoce européen : groupement adamantyle (A), chaîne pentyloxy (PO), noyau naphtalène (NA) et pont sulfonamide (SA). Le fragment 4-pentyloxynaphtalén-1-yle est celui du CB-13 (CRA-13), un agoniste mixte CB1 et CB2 étudié en pharmacologie de la douleur, mais le pont méthanone et la seconde unité naphtalène du CB-13 sont ici remplacés par un pont sulfonamide reliant l'adamantane. La molécule ne possède aucun centre stéréogène. Le squelette n'a aucun rapport avec le résorcinol ou le dibenzopyrane des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune donnée : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie n'ont été étudiées, et les données humaines manquent entièrement. La voie d'exposition présumée est l'inhalation, par combustion ou vaporisation du produit déposé sur un support végétal ou sur du papier, mais aucune concentration sanguine ou urinaire n'a été publiée pour ce composé.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les marqueurs analytiques utiles en toxicologie urinaire ne sont connus pour ce composé. Les cannabinoïdes de synthèse de diffusion comparable ont fait l'objet de cartographies métaboliques détaillées sur hépatocytes ou microsomes humains ; rien de tel n'existe ici, ce qui rend la mise en évidence d'une exposition après coup particulièrement difficile.

Aucune donnée propre à cette molécule : le rapport de l'ACMD ne fait état d'aucune intoxication, d'aucun décès et d'aucune détection dans un prélèvement biologique humain, les deux identifications connues portant sur des poudres saisies et non sur des cas cliniques. Le risque doit donc être apprécié au niveau de la classe, et il y est élevé : les agonistes des récepteurs cannabinoïdes vendus comme succédanés du cannabis provoquent confusion, agitation, angoisse, épisodes psychotiques, vomissements, baisse de la vigilance avec perte des réflexes des voies aériennes, troubles du rythme cardiaque, convulsions et défaillances hépatique ou rénale, avec hospitalisations et, dans les cas sévères, décès ; des signes de sevrage sont décrits à l'arrêt. Le mode de fabrication ajoute son propre danger : la pulvérisation répartit la molécule de façon inégale sur le support, si bien que deux prises d'apparence identique peuvent différer d'un ordre de grandeur, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le mélange. Ces éléments décrivent la classe, pas ce composé, dont la puissance n'a pas été mesurée.

Les deux identifications connues ont été obtenues par des laboratoires officiels sur des poudres saisies, par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et comparaison avec un étalon de référence. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, la molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Aucune méthode de dépistage ni aucun marqueur urinaire propres à ce composé n'ont été publiés : faute d'étude de métabolisme, documenter une exposition passée reste hors de portée des analyses de routine.

1. 1.Advisory Council on the Misuse of Drugs, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists : a review of the evidence on their use and harms, Royaume-Uni, 2023 (annexe A, fiche A-PONASA)
2. 2.Andrews R, Jorge R, Christie R, Gallegos A, From JWH-018 to OXIZIDS : structural evolution of synthetic cannabinoids in the European Union from 2008 to present day, Drug Testing and Analysis, 2023, 15(4), 378-387PMID 36507715
3. 3.Lambeng N, Lebon F, Christophe B, Burton M, De Ryck M, Quéré L, Arylsulfonamides as a new class of cannabinoid CB1 receptor ligands : identification of a lead and initial SAR studies, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007 (données relatives à un autre squelette arylsulfonamide, pas à ce composé)PMID 17027269
4. 4.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)
5. 5.PubChem CID 170915645, A-Ponasa