AB-001

Formula

C₂₄H₃₁NO

Molar mass

349.24 g·mol⁻¹

CAS

1345973-49-0

PubChem CID

57404070

First described

Le composé est apparu sur le marché avant toute publication scientifique. Il a été repéré en 2010 dans des produits vendus en boutiques spécialisées en Irlande, puis notifié en 2011 au système d'alerte précoce européen par les autorités allemandes. La même année, l'Institut national de la pharmacie de Budapest en a élucidé la structure dans des poudres de haute pureté saisies à un aéroport hongrois et étiquetées comme stéarate de calcium ou acide malique, travail publié par Jankovics et ses collègues dans Forensic Science International en 2012. La première synthèse et la première évaluation pharmacologique publiées sont dues à l'équipe de Samuel Banister et Michael Kassiou, à l'université de Sydney, dans ACS Chemical Neuroscience en 2013. Le concepteur d'origine reste inconnu et la désignation AB-001 est une étiquette de marché sans signification chimique.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It belongs to the synthetic cannabinoid market: the powder, produced by fine-chemicals suppliers, is dissolved then sprayed onto an inert plant substrate and sold in sachets under fanciful names, a circuit documented in Ireland, Hungary and Germany in the early 2010s. No medical, food or industrial use exists for this compound, whose only legitimate use is as an analytical standard in the laboratory.

InChIKey

SHWDYCMMUPPWQM-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AB-001 is an adamantoylindole, a full agonist of the CB1 and CB2 receptors. In the functional assay published in 2013 by Banister's team, the EC50 is 35 nM at CB1 and 48 nM at CB2, with an efficacy comparable to that of the reference agonist WIN 55,212-2. The difference from cannabis lies less in affinity than in efficacy: Δ9-THC is only a partial agonist of CB1, whereas this compound fully activates the receptor, with no ceiling of effect, a mechanism that makes this class dangerous. The same study nevertheless observed weak cannabimimetic effects in the rat, with hypothermia and bradycardia remaining at the level of a trend, whereas the carboxamide analogue APICA produced them clearly; this gap between cellular potency and animal response is not explained. Human pharmacology has never been studied: human data are lacking on kinetics, dependence potential and the effects of repeated use, and no clinical series concerns this precise molecule. The only published human work bears on urine, where the unchanged compound is absent, detection resting on its metabolites hydroxylated on the adamantane cage.

No biological pathway: this compound comes from no plant or animal metabolism and exists only through organic synthesis. Its preparation involves the acylation of an indole previously alkylated on nitrogen 1 with a derivative of adamantane-1-carboxylic acid, classic aminoalkylindole chemistry, first described in the 2013 publication that provided its pharmacological evaluation.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It belongs to the synthetic cannabinoid market: the powder, produced by fine-chemicals suppliers, is dissolved then sprayed onto an inert plant substrate and sold in sachets under fanciful names, a circuit documented in Ireland, Hungary and Germany in the early 2010s. No medical, food or industrial use exists for this compound, whose only legitimate use is as an analytical standard in the laboratory.

Status

Unscheduled

Adamantoylindole de la famille des aminoalkylindoles : noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote 1 et, en position 3, un pont cétone relié à une cage adamantan-1-yle. Ce squelette n'a aucun rapport avec celui des cannabinoïdes du chanvre, bâtis sur un dibenzopyrane ou un résorcinol. La cage adamantane est symétrique et la molécule ne possède aucun centre stéréogène : il n'existe donc pas de stéréoisomères. Deux composés voisins se distinguent par un seul détail structural, l'APICA, où le pont cétone est remplacé par une liaison carboxamide, et l'AM-1248, qui porte un groupement N-méthylpipéridin-2-ylméthyle à la place de la chaîne pentyle ; les données publiées sur ces deux analogues leur appartiennent et ne décrivent pas l'AB-001.

La voie d'exposition documentée est l'inhalation, par combustion du produit pulvérisé sur un support végétal. Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été conduite chez l'humain, et les données humaines manquent sur la quantité produisant un effet comme sur la durée d'action. Le seul repère publié provient de la toxicologie urinaire : les métabolites restent détectables jusqu'à environ cent soixante heures après une prise, ce qui indique une élimination lente des produits de transformation. Chez le rat, le contraste entre une activité cellulaire nette et des réponses physiologiques faibles suggère une biodisponibilité ou une distribution défavorables, hypothèse qui n'a pas été mesurée.

Le métabolisme est hépatique et extensif. Les travaux de Grigoryev, Kavanagh et Melnik sur urines humaines, publiés en 2012 dans Drug Testing and Analysis, montrent que le composé inchangé ne se retrouve pas dans l'urine : les produits majoritaires sont des dérivés monohydroxylés sur la cage adamantane, seuls ou associés à la perte de la chaîne pentyle portée par l'azote de l'indole. La recherche urinaire doit donc viser ces métabolites et non la molécule mère. Les autres transformations attendues pour cette classe, hydroxylation de la chaîne latérale et conjugaison au glucuronide, n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation dédiée pour ce composé.

Aucune évaluation toxicologique systématique n'a été conduite et les données humaines manquent : la littérature ne comporte pour cette molécule précise ni série clinique, ni décès rapporté, ni donnée sur l'usage répété, ce qui reflète sa diffusion limitée et non une innocuité démontrée. Chez le rat, l'étude de 2013 n'a pas retrouvé les effets hypothermiques et bradycardiques caractéristiques des agonistes cannabinoïdes. Le risque tient d'abord à la classe : un agoniste complet de CB1 ne connaît pas le plafond d'effet du Δ9-THC, et les tableaux décrits pour d'autres cannabinoïdes de synthèse comportent tachycardie, vomissements répétés, agitation, confusion, convulsions et épisodes psychotiques. Ces observations appartiennent aux composés qui ont été étudiés et ne sont pas transposables telles quelles ici, car un fluor ou un carbone de différence suffit à changer le profil. Le danger propre à ce marché reste la tromperie sur le contenu : le produit se rencontre pulvérisé sur des plantes vendues comme article légal ou comme substitut du cannabis, la pulvérisation répartit la matière active de façon inégale sur le support, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le sachet.

La molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Sur les saisies, l'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la spectrométrie de masse à temps de vol et par la résonance magnétique nucléaire, combinaison employée lors de l'élucidation structurale initiale en Hongrie. En toxicologie urinaire, la méthode publiée est une chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ciblant les métabolites hydroxylés de la cage adamantane, la molécule mère étant absente de l'urine. La distinction avec les composés voisins, notamment l'analogue carboxamide APICA et l'AM-1248, exige un étalon de référence certifié.

1. 1.Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013.PMID 23551277
2. 2.Jankovics P et coll. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012.PMID 21813254
3. 3.Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. The detection of the urinary metabolites of 3-[(adamantan-1-yl)carbonyl]-1-pentylindole (AB-001), a novel cannabimimetic, by gas chromatography-mass spectrometry. Drug Testing and Analysis, 2012.DOI 10.1002/dta.350
4. 4.Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, famille des indol-3-yl méthanone.
5. 5.Légifrance. Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, Journal officiel du 6 avril 2017.
6. 6.Légifrance. Arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, définition générique des indol-3-yl méthanone.
7. 7.PubChem CID 57404070, AB-001.