AB-005

Formula

C₂₃H₃₂N₂O

Molar mass

352.25 g·mol⁻¹

CAS

895155-25-6

PubChem CID

11537652

First described

2010, première description dans la littérature scientifique

Origin

A molecule from a pharmaceutical laboratory: it comes from the selective CB2 receptor agonist programme at Abbott Laboratories, described by Frost and colleagues in the Journal of Medicinal Chemistry in 2010. No natural occurrence, either in hemp or in any other plant. Derivatives of this series subsequently reached the illicit market, mainly in Sweden; AB-005 appeared there in turn, accompanied by an azepane isomer, and the UNODC records it among the new psychoactive substances.

InChIKey

MOBWRRIAIHYXLB-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AB-005 is an indol-3-yl ketone: the indole nucleus carries a 2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl group at position 3 and, on its nitrogen, a (1-methylpiperidin-2-yl)methyl chain. It is a chimeric compound, assembled from fragments of UR-144 and AM-1248, arising from a pharmaceutical programme in search of selective CB2 agonists (Frost and colleagues, 2010). The two available sets of measurements agree on a strong affinity for CB2 and a weaker one for CB1: 0.48 nM and 5.5 nM in Frost's work, 1.04 nM and 59.4 nM in the independent re-evaluation by Hess and colleagues (2016). The decisive point is functional: in that same study, most of the synthetic cannabinoids tested behaved as full agonists at the CB receptors, whereas AB-005 activated them with an efficacy lower than that of THC, itself a partial agonist in this system. Full agonism at the CB1 receptor, which accounts for the clinical severity of many compounds in this family, is therefore not established for AB-005. Its azepane isomer, also found on the illicit market, showed no CB1 affinity up to 10 µM and behaves as a moderate CB2 antagonist: two powders bearing the same name may have opposite pharmacologies. No human data, pharmacokinetic or clinical, have been published.

No biological pathway: the molecule is entirely synthetic. Its framework combines two motifs already known from synthetic cannabinoids, the tetramethylcyclopropyl ketone of UR-144 and XLR-11 on the one hand, and the (1-methylpiperidin-2-yl)methyl chain of AM-1220 and AM-1248 on the other, grafted onto an indole nucleus.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A molecule from a pharmaceutical laboratory: it comes from the selective CB2 receptor agonist programme at Abbott Laboratories, described by Frost and colleagues in the Journal of Medicinal Chemistry in 2010. No natural occurrence, either in hemp or in any other plant. Derivatives of this series subsequently reached the illicit market, mainly in Sweden; AB-005 appeared there in turn, accompanied by an azepane isomer, and the UNODC records it among the new psychoactive substances.

Status

Narcotic: named in schedule

Cétone d'indol-3-yle de la sous-famille des cyclopropylindoles : acyle 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle en position 3 du noyau indole, chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote indolique, ce qui en fait aussi un aminoalkylindole.

Aucune donnée humaine. Le composé est très lipophile, comme toute la série étudiée par Hess et ses collègues en 2016, dont les log P calculés vont de 3 à 7 ; ce travail conclut, par prédiction informatique et non par mesure, que la majorité de ces molécules, AB-005 comprise, franchiraient la barrière hémato-encéphalique. Un modèle rongeur publié en 2025 a administré la molécule par voie intraveineuse, puis recherché ses métabolites dans le sang, le cerveau, le foie et les fèces.

Caractérisé en 2025 sur microsomes hépatiques humains et chez le rat par Ning et ses collègues : dix-sept métabolites décrits, douze dans le modèle in vitro et cinq in vivo, avec un taux de conversion in vitro de 60,9 %. Les voies dominantes sont l'hydroxylation et la dihydroxylation, la déshydrogénation, la coupure de la chaîne latérale portée par l'azote indolique et la déméthylation de l'azote pipéridinique. Les enzymes responsables n'ont pas été identifiées.

Les données humaines manquent : aucune intoxication, aucun cas clinique et aucun décès attribués spécifiquement à AB-005 ne figurent dans la littérature indexée. Ce que la classe des agonistes de synthèse a documenté, convulsions, délire, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, provient d'autres composés, le plus souvent des agonistes complets très puissants, et ne peut pas être reporté sur celui-ci. Le risque concret tient au mode de diffusion : ces molécules circulent pulvérisées de façon inégale sur des végétaux, à teneur inconnue, sous des noms de fantaisie parfois présentés comme légaux, et fréquemment en mélange avec d'autres cannabinoïdes de synthèse dont la toxicité, elle, est établie. La circulation documentée de l'isomère azépane d'AB-005, inactif sur CB1, ajoute une incertitude sur le contenu réel d'un même lot.

AB-005 figure dans les panels médico-légaux : la méthode LC-MS/MS d'Ambroziak et Adamowicz (2018), qui couvre soixante-douze cannabinoïdes de synthèse en sang total, la suit avec un ion précurseur à m/z 353,3 et des ions produits à 125,1, puis 112,1 et 98,1. Comme les autres composés de la classe, elle est métabolisée rapidement, de sorte que la recherche de la molécule inchangée expose à des faux négatifs ; les métabolites hydroxylés et désalkylés décrits en 2025 fournissent les marqueurs correspondants. Son isomère azépane possède la même masse et ne s'en distingue donc pas sur le seul rapport masse sur charge.

1. 1.Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)PMID 19921781
2. 2.Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)PMID 27429655
3. 3.Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)PMID 40649201
4. 4.Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)PMID 29963203
5. 5.ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)
6. 6.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)
7. 7.UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005