AB-FUBICA

Formula

C₂₁H₂₂FN₃O₂

Molar mass

367.40 g·mol⁻¹

CAS

1801338-22-6

PubChem CID

129532610

First described

La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique dans la littérature : elle apparaît d'emblée comme un produit de marché. Sa première description scientifique est due à Zhenhua Qian, Zhendong Hua, Cuimei Liu et Wei Jia, du laboratoire national des stupéfiants de Pékin, dans un article de Forensic Toxicology mis en ligne en novembre 2015 et publié en 2016. Les auteurs l'ont caractérisée dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisis en juin 2015 lors du démantèlement d'un laboratoire clandestin de la province du Hubei, en Chine, aux côtés de trois composés voisins, ADB-BINACA, ADB-FUBICA et AB-BICA. Il s'agit du premier signalement de cette substance dans des produits illicites. Aucune étude pharmacologique consacrée à la molécule elle-même n'a été publiée depuis.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It comes from clandestine laboratory production: the seizure that led to its identification consisted of bulk powder manufactured in China. Like other synthetic cannabinoids, it is then put into solution and sprayed onto an inert plant substrate sold as a smoking mixture, or incorporated into electronic-cigarette liquids. This method of manufacture distributes the substance very unevenly within a single sachet. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

InChIKey

KTVPQJSKKGZIEA-IBGZPJMESA-N

Editorial estimate, not clinical.

AB-FUBICA belongs to the group of indole-3-carboxamides with a valinamide head, of which it is the indole-ring homologue of AB-FUBINACA. Its distinctive feature is documentary as much as chemical: no binding assay or functional assay has ever been devoted to it. The figures of 21 nM at CB1 and 15 nM at CB2 that circulate about it are the bounds of ranges published in 2015 for eight other carboxamides, and were attributed to it in error. What the literature establishes is limited to three elements: its identification in a powder seized in China in 2015; its phase I metabolism on human liver microsomes, dominated by N-dealkylation and hydroxylation of the valinamide fragment; and its structural membership of a class whose studied members are full agonists at CB1, whereas THC is only a partial agonist. This maximal efficacy, without any ceiling effect comparable to that of THC, is the mechanism by which the other molecules of the class cause convulsions, delirium, cardiac rhythm disturbances, intractable vomiting, acute kidney injury and death. For AB-FUBICA itself, no clinical observation, no case series and no death have been published, no therapeutic benefit is established, and human data are entirely lacking.

No biosynthetic pathway exists: the molecule is produced by no living organism and derives from no plant precursor. It belongs exclusively to synthetic chemistry, assembled from an indole-3-carboxamide, a fluorinated benzyl group on the indole nitrogen and a valinamide fragment on the amide function. No operational detail is given here.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It comes from clandestine laboratory production: the seizure that led to its identification consisted of bulk powder manufactured in China. Like other synthetic cannabinoids, it is then put into solution and sprayed onto an inert plant substrate sold as a smoking mixture, or incorporated into electronic-cigarette liquids. This method of manufacture distributes the substance very unevenly within a single sachet. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

Status

Narcotic: generic clause

Indole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indole et une tête valinamide dérivée de la L-valine sur la fonction amide. Ce squelette définit le groupe dit FUBICA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule est l'homologue à noyau indole de l'AB-FUBINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement de l'azote N2 de l'indazole par un carbone. Elle ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne partage avec le THC que la cible pharmacologique présumée, pas la structure.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni concentrations sanguines n'ont été mesurées pour cette molécule. Le seul élément disponible provient d'une étude in vitro sur microsomes hépatiques humains, qui montre une transformation par les enzymes hépatiques de phase I. Par analogie de classe, et sans aucune mesure propre à cette substance, les cannabinoïdes de synthèse fumés sont réputés atteindre le cerveau en quelques minutes et quitter le sang rapidement, ce qui complique la documentation biologique des intoxications.

Le métabolisme de phase I a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains par Li et ses collaborateurs en 2018, en même temps que celui de l'ADB-FUBICA, de l'AB-BICA et de l'ADB-BICA. Les voies dominantes pour les quatre substances sont la N-désalkylation et l'hydroxylation du fragment 1-amino-alkyle, c'est-à-dire de la tête valinamide ; l'hydrolyse de la liaison amide et une déshydrogénation sont également observées, à un moindre degré. Les auteurs concluent que les métabolites issus de la N-désalkylation et de l'hydroxylation constituent les marqueurs analytiques appropriés pour documenter une consommation. Aucune étude sur urines humaines authentiques n'a été publiée pour cette molécule.

Aucune observation clinique, aucune série de cas et aucun décès attribués à l'AB-FUBICA ne figurent dans la littérature identifiée : la toxicologie propre à cette substance est vide, et ce vide ne vaut pas innocuité. Le risque se lit dans la classe et dans le mode de mise sur le marché. Les agonistes complets de CB1 documentés, dont plusieurs voisins immédiats de cette molécule, sont associés à des convulsions, un délire agité, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès ; ces constats appartiennent à ces autres composés et non à l'AB-FUBICA, dont la puissance n'a jamais été mesurée. S'y ajoute le danger propre au conditionnement : la poudre est pulvérisée sur un support végétal, ce qui rend la répartition imprévisible d'une prise à l'autre, et le produit fini est souvent vendu sous une autre identité, parfois présenté comme un produit au cannabidiol, si bien que la personne exposée ignore ce qu'elle consomme. La proximité des codes des séries FUBICA et FUBINACA entretient de plus une confusion réelle, dans les produits comme dans les sources d'information.

L'identification de référence repose sur les travaux de 2015 : chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et résonance magnétique nucléaire pour l'élucidation de structure. Le spectre de fragmentation comporte un ion caractéristique du fragment fluorobenzyle, utile pour séparer les analogues fluorés au sein de la série. Pour rechercher une consommation, ce sont les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation qui servent de cibles urinaires, la molécule mère étant peu retrouvée. Les tests immunologiques usuels destinés au cannabis ne la détectent pas : sa mise en évidence exige une méthode ciblée en spectrométrie de masse, dans un laboratoire disposant du standard analytique correspondant.

1. 1.Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Identification de l'AB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.PMID 26793280
2. 2.Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains et marqueurs urinaires proposés.PMID 28992356
3. 3.Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence de classe citée ici pour l'agonisme complet de CB1 : l'AB-FUBICA ne fait pas partie des composés testés, et les intervalles de CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2 concernent ces huit autres molécules.PMID 26134475
4. 4.PubChem, Compound Summary CID 129532610, AB-FUBICA. Identifiants, formule, masse moléculaire et synonymes.
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants : définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole et clause relative aux tétrahydrocannabinols.
6. 6.Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.