AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer

Formula

C₂₀H₂₁FN₄O₂

Molar mass

368.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

121232597

First described

L'AB-FUBINACA, dont cette molécule est un isomère de position, a été mise au point et brevetée par Pfizer en 2009 comme agoniste du récepteur CB1, avant d'être détournée puis retrouvée dans des produits à fumer. L'isomère 2-fluorobenzyle a lui-même été identifié dans des produits au Japon et à l'étranger selon le ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être, et inscrit comme substance désignée par la loi japonaise en décembre 2015. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration américaine en a publié une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, révisée en mars 2016, et l'équipe de Murakami et collaborateurs l'a caractérisé par spectrométrie de masse en 2016 puis en 2018.

Origin

Entirely synthetic origin. This molecule occurs neither in hemp nor in any plant: it is produced by chemical synthesis and then, in the illicit trade, dissolved and sprayed onto inert plant material resold as a smoking mixture. That is how consumers most often encounter it, without knowing, with no label signalling its presence, and sometimes in products wrongly presented as legal CBD.

InChIKey

AJGUHANHCUPXSK-KRWDZBQOSA-N

Editorial estimate, not clinical.

The 2-fluorobenzyl isomer of AB-FUBINACA is a presumed cannabinoid receptor agonist, built on the indazole-3-carboxamide skeleton common to the whole FUBINACA series. What makes this family dangerous is full agonism at the CB1 receptor: where THC activates that receptor only partially, the synthetic carboxamides can activate it maximally, without the ceiling effect that limits cannabis. For this particular isomer, however, the pharmacology remains undocumented: no binding study, no functional assay, no metabolism or pharmacokinetic data have been published, and human data are lacking. What is established concerns it as a substance encountered in the field and as an analytical problem: the Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare reports its identification in products in Japan and abroad, it was listed as a designated substance in Japan in December 2015, and two mass spectrometry studies have developed the methods that allow it to be distinguished from AB-FUBINACA and from its other positional isomers. That distinction is no detail: narcotics lists name the para isomer, and confusing two isomers has direct consequences, judicial as well as health-related.

No known biological pathway: this molecule comes from no living organism. It arises entirely from chemical synthesis, through the assembly of an indazole-3-carboxamide bearing a 2-fluorobenzyl group on the N1 nitrogen and a valinamide residue on the nitrogen of the amide function. It has never been demonstrated in hemp nor in any other plant.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

Entirely synthetic origin. This molecule occurs neither in hemp nor in any plant: it is produced by chemical synthesis and then, in the illicit trade, dissolved and sprayed onto inert plant material resold as a smoking mixture. That is how consumers most often encounter it, without knowing, with no label signalling its presence, and sometimes in products wrongly presented as legal CBD.

Status

Status changing

Cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, sous-groupe valinamide de la série FUBINACA. Isomère de position de l'AB-FUBINACA : le fluor occupe la position 2, dite ortho, du groupe benzyle porté par l'azote N1 de l'indazole, au lieu de la position 4, dite para.

Aucun cas d'intoxication ni aucune étude toxicologique portant spécifiquement sur cet isomère n'a été retrouvé, et les données humaines manquent. Les éléments disponibles concernent l'AB-FUBINACA, l'isomère para, et appartiennent à cette molécule para, non à celle décrite ici : l'examen critique du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé y rapporte, chez l'animal, une suppression de l'activité motrice, une hypothermie, une atteinte de l'équilibre, ainsi que des signes neurologiques dont convulsions, hyperréflexie, myoclonies et agressivité spontanée ; chez l'être humain, des tableaux de confusion, agitation, somnolence, hypertension et tachycardie, et au moins un décès dans lequel l'AB-FUBINACA était le seul cannabinoïde de synthèse détecté. Le risque propre à cette famille, agonisme complet du récepteur CB1 sans plafond d'effet, teneurs très variables d'un lot à l'autre et absence de toute étiquette fiable, s'applique par construction à toute molécule diffusée de cette manière.

Cet isomère est bien documenté sur le plan analytique. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration a publié pour la collection SWGDRUG une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, réunissant un spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, un spectre de masse par impact électronique après chromatographie en phase gazeuse et un spectre infrarouge. Deux travaux japonais ont ensuite traité la difficulté centrale, séparer cet isomère de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position, dont les spectres comportent les mêmes ions. En impact électronique couplé à un triple quadripôle, le rapport d'abondance des ions à m/z 109 et m/z 253 classe les trois isomères fluorés dans l'ordre méta, ortho, para, et cet écart se creuse avec l'énergie de collision. En ionisation par électronébulisation, l'association d'une trappe ionique linéaire et d'un triple quadripôle différencie les six positions étudiées à partir des rapports d'abondance des ions produits.

1. 1.Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Takayama N, Hasegawa H. Differentiation of AB-FUBINACA and its five positional isomers using liquid chromatography-electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry and triple quadrupole mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2018;36(2):351-358.PMID 29963205
2. 2.Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Sugimura N, Takayama N. Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by the abundance of product ions using electron ionization-triple quadrupole mass spectrometry. Journal of Mass Spectrometry. 2016;51(11):1016-1022.PMID 27441731
3. 3.SWGDRUG monograph: AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer, établie par le Special Testing and Research Laboratory de la Drug Enforcement Administration sur matériel structuralement confirmé (RMN du proton, GC-MS en impact électronique, spectre infrarouge), révision de 2016.
4. 4.UNODC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agoniste des récepteurs cannabinoïdes de synthèse).
5. 5.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) : annexe IV, clause générique « Dérivés du 3-carboxamide indazole » ; annexe III, entrée nominative AB-FUBINACA.
6. 6.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version en vigueur).
7. 7.Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant les définitions génériques des familles de cannabinoïdes de synthèse.
8. 8.OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance (42e réunion, 2019), examen critique de l'AB-FUBINACA : données pharmacologiques et cliniques relatives à l'isomère para, non à l'isomère 2-fluorobenzyle.
9. 9.UNODC, annonce de l'entrée en vigueur le 3 novembre 2020 de la décision de la 63e session de la Commission des stupéfiants inscrivant l'AB-FUBINACA au tableau II de la convention de 1971.