ABD459

Formula

C₂₄H₁₇BrCl₂N₂O₂

Molar mass

516.20 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

25003055

First described

Première description publiée en 2015, dans Behavioural Pharmacology, par Goonawardena et ses collègues. La molécule a été préparée dans les laboratoires de l'université d'Aberdeen (équipes de Ruth Ross, Iain Greig et Roger Pertwee), en collaboration avec l'université Wake Forest. Aucune publication antérieure ne la décrit.

Origin

Laboratory. A wholly synthetic molecule, with no known natural occurrence: it was designed as a pharmacological tool for the study of the CB1 receptor and has never been developed as a medicine nor observed in a consumer product.

InChIKey

ZUDJJNLJDWKCNV-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ABD459 is a diarylpyrazole ketone derived from the skeleton of rimonabant, characterised as a neutral antagonist at the CB1 receptor. On mouse brain membranes, it fully displaces the radioligand [3H]CP55940 with a Ki of 8.61 nmol/l and blocks the [35S]GTPγS stimulation induced by CP55940 (KB of 7.7 nmol/l), while leaving basal binding unchanged: it is precisely this last point that sets it apart from rimonabant and AM251, inverse agonists which do lower the constitutive activity of the receptor. In the mouse, intraperitoneal administration reduces food intake and active food seeking for 5 to 6 hours, with no rebound after elimination, and suppresses paradoxical sleep without altering wakefulness, slow-wave sleep or locomotion. Beyond this single piece of work, the literature is very thin: nothing has been published on CB2 affinity, on pharmacokinetics, on metabolism or on toxicity, and human data are entirely lacking. The authors themselves state that they did not verify whether the molecule escapes the adverse effects associated with rimonabant and AM251.

No biological pathway: ABD459 is formed in no living organism. It is a product of organic synthesis, described here by its chemical class alone, a ketone built on the 1,5-diarylpyrazole skeleton of rimonabant.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

Laboratory. A wholly synthetic molecule, with no known natural occurrence: it was designed as a pharmacological tool for the study of the CB1 receptor and has never been developed as a medicine nor observed in a consumer product.

Status

Unscheduled

Cétone diarylpyrazolique : noyau pyrazole portant un 2,4-dichlorophényle en position N1, un 4-bromophényle en C5 et un groupe 4-méthoxybenzoyle en C3. Analogue cétonique du rimonabant, dont la fonction carboxamide-pipéridinyle est ici remplacée par un groupe aroyle.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée. Le seul repère disponible est la durée d'action observée chez la souris après administration intrapéritonéale : la réduction de la prise alimentaire se maintient environ 5 à 6 heures et la suppression du sommeil paradoxal couvre les quatre premières heures, sans effet rebond ensuite. Ni la biodisponibilité orale, ni la liaison aux protéines plasmatiques, ni la demi-vie ne sont connues.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : les métabolites, les enzymes impliquées et les voies d'élimination restent inconnus.

Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule. Dans le travail princeps, la locomotion et la prise de boisson des souris n'étaient pas affectées, mais les auteurs indiquent explicitement ne pas avoir cherché à savoir si ABD459 partage les effets indésirables décrits pour l'AM251 et le rimonabant, tels que nausées, vomissements ou syndromes de grattage et de toilettage compulsifs ; ces observations concernent ces deux analogues, pas ABD459. Pour la classe des antagonistes et agonistes inverses du CB1, le signal de sécurité le mieux documenté reste celui du rimonabant, dont l'autorisation européenne a été suspendue puis retirée en 2008 et 2009 en raison d'effets psychiatriques (anxiété, dépression, idées suicidaires) ; là encore, il s'agit du rimonabant et non d'ABD459. Aucune exposition humaine à ABD459 n'est documentée.

Aucune méthode analytique dédiée n'est décrite dans la littérature médico-légale et la molécule n'apparaît pas dans les signalements de saisies : elle n'a été manipulée que comme réactif de laboratoire.

1. 1.Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)PMID 25356730
2. 2.Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inversesPMID 31284863
3. 3.Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)PMID 40006078
4. 4.PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459
5. 5.Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)
6. 6.Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché