AB-FUBINACA

Formula

C₂₀H₂₁FN₄O₂

Molar mass

368.40 g·mol⁻¹

CAS

1185282-01-2

PubChem CID

58124325

First described

La molécule est décrite en 2009 par les laboratoires Pfizer, dans une demande de brevet couvrant des indazole-3-carboxamides étudiés comme candidats analgésiques. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement chez l'homme et n'a jamais été évaluée en clinique. Elle réapparaît en 2012 sur le marché japonais des mélanges à fumer, aux côtés de l'AB-PINACA, puis dans les saisies européennes et nord-américaines à partir de 2013. Les premiers travaux médico-légaux sur son métabolisme sont publiés en 2014.

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists in no plant, neither in hemp nor elsewhere, and has no known natural origin. It is produced in clandestine laboratories, then dissolved and sprayed onto an inert plant carrier sold as a smoking mixture. This method of manufacture explains a very uneven distribution of the substance within a single sachet, two successive doses potentially containing unrelated quantities.

InChIKey

AKOOIMKXADOPDA-KRWDZBQOSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AB-FUBINACA belongs to the indazole-3-carboxamides with a valinamide chain, known as the FUBINACA group. It behaves as a full agonist at the CB1 and CB2 receptors, where THC is only a partial agonist: the reported affinity is of the order of 0.9 nM at CB1 and functional activation is complete. This maximal efficacy, with no ceiling comparable to that of THC, accounts for the clinical pictures reported in poisonings: agitation, acute anxiety, seizures, tachycardia, vomiting and impaired consciousness. Animal work describes physical dependence with a precipitated withdrawal syndrome despite rapid brain elimination, hippocampal neurotoxicity after repeated administration, renal injury and testicular toxicity. In humans, the literature is confined to poisoning case reports, including a paediatric case linked to a contaminated commercial cannabidiol oil and a death occurring in a context of mixed substances: no clinical trial exists, human data are lacking to establish any dose-effect relationship, and no therapeutic benefit is established.

No biosynthetic route exists: the molecule comes from no living organism and derives from no plant precursor. It belongs exclusively to synthetic chemistry, by assembly of an indazole-3-carboxamide core, a fluorinated benzyl group on the nitrogen and a valinamide fragment on the amide function. No operational detail is provided here.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists in no plant, neither in hemp nor elsewhere, and has no known natural origin. It is produced in clandestine laboratories, then dissolved and sprayed onto an inert plant carrier sold as a smoking mixture. This method of manufacture explains a very uneven distribution of the substance within a single sachet, two successive doses potentially containing unrelated quantities.

Status

Narcotic: named in schedule

Indazole-3-carboxamide portant une chaîne latérale valinamide dérivée de la L-valine, et un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indazole. Cette combinaison définit le groupe dit FUBINACA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure.

La consommation se fait par inhalation d'un support végétal imprégné, ce qui rend la quantité réellement absorbée imprévisible. Les travaux sur la souris montrent un passage cérébral rapide suivi d'une décroissance marquée, la molécule n'étant plus détectable dans le cerveau quelques heures après administration alors que les signes de dépendance persistent. Une étude in vitro rapporte une inhibition compétitive de plusieurs cytochromes hépatiques, notamment CYP2C19 avec un Ki d'environ 6,3 µM, CYP2C9 vers 13,1 µM et CYP2B6 vers 15,0 µM, ainsi qu'une inhibition des transporteurs OCT2 et OATP1B1, sans effet notable sur CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4 ni sur les principales UGT. Ce profil ouvre un risque d'interactions médicamenteuses. Aucun paramètre pharmacocinétique humain fiable n'est publié.

Le métabolisme a été étudié d'abord sur microsomes hépatiques humains, puis sur prélèvements authentiques. Il associe une hydrolyse de la fonction amide terminale du fragment valinamide, des hydroxylations sur plusieurs positions et une glucuroconjugaison des dérivés formés. Deux métabolites majeurs, désignés M3 et M4 dans la littérature médico-légale, servent de marqueurs de consommation ; les mesures réalisées sur échantillons humains montrent une nette prédominance de M4, dans l'urine comme dans le poumon, le foie et le rein, contrairement à ce que suggéraient les travaux antérieurs. La molécule inchangée est peu ou pas retrouvée dans les liquides biologiques, ce qui impose de cibler les métabolites plutôt que la substance mère.

Les manifestations rapportées sont celles des agonistes complets de CB1 : agitation, angoisse aiguë, épisodes psychotiques, convulsions, tachycardie, variations tensionnelles, vomissements et altération de la conscience. Un cas pédiatrique de crise convulsive après administration d'une huile de cannabidiol du commerce contaminée par AB-FUBINACA a été publié, ainsi qu'un décès survenu en contexte de consommation de plusieurs substances de synthèse, avec quantification de la molécule dans les tissus. Chez le rongeur, l'administration répétée entraîne une dépendance physique avec sevrage précipité, des troubles de la mémoire de reconnaissance accompagnés de marqueurs de stress oxydatif dans l'hippocampe, une atteinte tubulaire rénale et une baisse de la testostérone avec altération de la viabilité des spermatozoïdes. Le risque tient aussi au support : la substance étant pulvérisée sur des végétaux, la dose délivrée varie fortement d'une prise à l'autre au sein d'un même sachet. Aucune consommation ne peut être présentée comme maîtrisable ou sans danger. En cas de malaise, de convulsion ou de trouble de la conscience, il faut appeler les secours sans attendre.

La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis : les immunoessais dirigés contre les métabolites du THC ne la reconnaissent pas. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, en ciblant les métabolites M3 et M4 dans l'urine, et sur la spectrométrie de masse haute résolution pour les produits saisis. Des méthodes de spectrométrie de masse ont été publiées pour distinguer AB-FUBINACA de ses isomères de position du groupement fluorobenzyle, distinction importante sur le plan juridique. Lorsque l'urine fait défaut, des dosages ont été réalisés dans les tissus solides, poumon, foie et rein, avec des concentrations de l'ordre du picogramme par gramme.

1. 1.Banister SD et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chemical Neuroscience, 2016PMID 27421060
2. 2.Takayama T et al., UPLC/ESI-MS/MS determination of the metabolism of ADB-FUBINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and others by human liver microsomes, Biomedical Chromatography, 2014PMID 24861751
3. 3.Minakata K et al., Quantification of major metabolites of AB-FUBINACA in solid tissues obtained from an abuser, Journal of Analytical Toxicology, 2021PMID 32886766
4. 4.Kim S et al., In vitro interaction of AB-FUBINACA with human cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2020PMID 33050066
5. 5.Trexler KR et al., The short-acting synthetic cannabinoid AB-FUBINACA induces physical dependence in mice, Drug and Alcohol Dependence, 2020PMID 32688070
6. 6.Rianprakaisang T et al., Commercial cannabidiol oil contaminated with the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA given to a pediatric patient, Clinical Toxicology, 2020PMID 31126197
7. 7.Yamagishi I et al., A case of intoxication with a mixture of synthetic cannabinoids EAM-2201, AB-PINACA and AB-FUBINACA, and a synthetic cathinone alpha-PVP, Legal Medicine, 2018PMID 30268690
8. 8.Alzu'bi A et al., Molecular mechanisms of hippocampal neurotoxicity induced by chronic administration of AB-FUBINACA in mice, NeuroToxicology, 2024PMID 38823587
9. 9.Alzu'bi A et al., In vivo assessment of the nephrotoxic effects of the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA, Forensic Toxicology, 2025PMID 39120650
10. 10.Alzu'bi A et al., Synthetic cannabinoid AB-FUBINACA negatively impacted male fertility and induced testicular toxicity, Forensic Toxicology, 2026PMID 41083648
11. 11.Murakami T et al., Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by electron ionization triple quadrupole mass spectrometry, Journal of Mass Spectrometry, 2016PMID 27441731
12. 12.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, texte consolidé, annexe IV (Légifrance)
13. 13.PubChem, fiche composé CID 58124325 (AB-FUBINACA)
14. 14.Notice encyclopédique AB-FUBINACA (origine du brevet Pfizer 2009, affinités CB1 et CB2, statut international)