ACEA

Formula

C₂₂H₃₆ClNO

Molar mass

366.00 g·mol⁻¹

CAS

220556-69-4

PubChem CID

5311006

First described

Décrite en 1999 par Christopher J. Hillard et ses collaborateurs, au Medical College of Wisconsin, en collaboration avec l'équipe de Roger G. Pertwee à Aberdeen. L'article, publié dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, présentait deux analogues de l'anandamide conçus pour cibler sélectivement le récepteur CB1 : l'arachidonylcyclopropylamide (ACPA) et l'arachidonyl-2'-chloroéthylamide (ACEA).

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from the human body. It is produced and distributed as a laboratory reagent, labelled for research use only, and enters no product intended for consumption.

InChIKey

SCJNCDSAIRBRIA-DOFZRALJSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Designed in 1999 as a chlorinated analogue of anandamide, ACEA binds the CB1 receptor with an affinity of about 1.4 nM, against 3.1 µM at CB2; this gap of close to a factor of 2,000 made it one of the reference CB1 agonists of experimental pharmacology. In rodents, it has been used to explore the seizure threshold, neuroprotection after ischaemia, or dyskinesias in models of Parkinson's disease. The literature has nonetheless corrected its reputation as a purely CB1 probe: several teams have shown that it also activates the TRPV1 channel, with functional effects opposite to those expected of a CB1 agonist, so that part of its in vivo results cannot be attributed to the cannabinoid receptor alone. Susceptible to hydrolysis by FAAH, it is frequently administered together with a serine hydrolase inhibitor to prolong its action, which complicates interpretation further. Human data are entirely lacking: neither pharmacokinetics, nor tolerance, nor clinical efficacy have been established.

No known biological pathway: the molecule is produced by no living organism. It is obtained by chemical acylation of a chloroethylamine with arachidonic acid, on the model of anandamide, whose skeleton it reproduces while replacing the terminal hydroxyl with a chlorine atom.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from the human body. It is produced and distributed as a laboratory reagent, labelled for research use only, and enters no product intended for consumption.

Status

Unscheduled

Amide d'acide gras à longue chaîne, de la famille des analogues de l'anandamide : un motif arachidonoyle en C20 portant quatre doubles liaisons cis est relié par une fonction amide à un groupe 2-chloroéthyle, le chlore remplaçant l'hydroxyle terminal de l'éthanolamine. La molécule ne possède aucun noyau terpénophénolique et ne relève donc pas de la série du THC ni de celle des cannabinoïdes indoliques.

Aucune donnée humaine, ni absorption, ni distribution, ni demi-plasmatique publiée. Chez la souris et le rat, l'ACEA est administrée par voie intrapéritonéale à quelques milligrammes par kilogramme et produit des effets centraux qui attestent d'un passage de la barrière hématoencéphalique. Très lipophile, elle doit être mise en solution dans un véhicule organique avant dilution, et sa durée d'action reste courte en l'absence d'inhibiteur d'amidase.

L'ACEA est un substrat des amidases : l'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) coupe la liaison amide et libère l'acide arachidonique, ce qui met fin à son activité cannabinomimétique. C'est pour cette raison que de nombreux protocoles animaux l'associent au fluorure de phénylméthylsulfonyle, un inhibiteur de sérine hydrolases, afin d'allonger sa durée d'action. Aucune voie de biotransformation hépatique par les cytochromes P450 n'a été caractérisée et aucun métabolite urinaire n'est documenté.

Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'être humain, ni volontaire sain, ni cas d'intoxication rapporté. Chez le rongeur, la molécule reproduit le profil comportemental attendu d'un agoniste CB1 central, avec baisse de l'activité locomotrice, hypothermie, catalepsie et analgésie ; dans les études d'association avec des antiépileptiques, aucun effet indésirable comportemental n'a été observé aux doses testées. La composante TRPV1 introduit une incertitude supplémentaire, puisqu'elle provoque une vasodilatation et une libération de peptide lié au gène de la calcitonine, effets pro-nociceptifs opposés à l'inhibition attendue via CB1. Aucune évaluation toxicologique réglementaire n'a été conduite et la substance est distribuée avec la mention d'un usage strictement expérimental.

Aucun signalement de l'ACEA dans les produits saisis ni dans les échantillons traités par les réseaux d'alerte européens, et aucune méthode de dépistage dédiée n'est décrite dans la littérature forensique. Son identification analytique relèverait des techniques employées pour les amides d'acides gras, chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, mais aucun protocole validé, aucun marqueur urinaire et aucune fenêtre de détection ne sont publiés.

1. 1.Hillard CJ et coll., Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther, 1999PMID 10336536
2. 2.Baker CL, McDougall JJ, The cannabinomimetic arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA) acts on capsaicin-sensitive TRPV1 receptors but not cannabinoid receptors in rat joints, Br J Pharmacol, 2004
3. 3.Christiansen IM et coll., Dual action of the cannabinoid receptor 1 ligand arachidonyl-2'-chloroethylamide on calcitonin gene-related peptide release, J Headache Pain, 2022DOI 10.1186/s10194-022-01399-8
4. 4.Luszczki JJ et coll., Effects of arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA) on the protective action of various antiepileptic drugs in the 6-Hz corneal stimulation model in mice, PLoS One, 2017DOI 10.1371/journal.pone.0183873
5. 5.PubChem, Arachidonyl-2'-chloroethylamide, CID 5311006
6. 6.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants