ADB-BUTINACA

Formula

C₁₈H₂₆N₄O₂

Molar mass

330.40 g·mol⁻¹

CAS

2682867-55-4

PubChem CID

155907792

First described

2019

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism. It appeared on the market of new synthetic products, the first detection documented by a public authority having taken place in Sweden in 2019, with notification to the European early warning system the same year. It circulates as a powder, sprayed onto smoking herbs, impregnated on paper intended for prison settings, or dissolved in vaping liquids.

InChIKey

GPWADXHYJAZPAX-OAHLLOKOSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ADB-BUTINACA is an indazole-3-carboxamide with a tert-leucinamide head, a full agonist at the CB1 and CB2 cannabinoid receptors. Sparkes and colleagues (RSC Med Chem, 2022) measure an affinity of 0.299 nM at CB1 and of 0.912 nM at CB2, with full activation of both receptors; the potency reported at CB1 varies from 0.67 nM to 11.6 nM depending on the assay employed, and the recruitment of beta-arrestin 2 reflects a marked biased agonism. In animals, the molecule causes a substantial fall in body temperature and substitutes for THC in stimulus discrimination at amounts far below those of THC. Corli and colleagues (Br J Pharmacol, 2026) demonstrated an additional activation of the 5-HT2A receptor at high concentrations, a lead put forward to explain certain unexpected psychiatric effects. No controlled exposure study has been conducted: human data are lacking, and what is documented comes from emergency department presentations and post-mortem examinations. No therapeutic use is established and no safe amount is defined.

No biosynthetic pathway: ADB-BUTINACA does not derive from hemp. It is a carboxamide obtained in the laboratory by coupling an N-alkylated indazole-3-carboxylic acid with a tert-leucine amide, a chemistry unrelated to the terpenophenols of the plant.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism. It appeared on the market of new synthetic products, the first detection documented by a public authority having taken place in Sweden in 2019, with notification to the European early warning system the same year. It circulates as a powder, sprayed onto smoking herbs, impregnated on paper intended for prison settings, or dissolved in vaping liquids.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, avec une tête tert-leucinamide (série ADB) et une chaîne latérale N-butyle ; homologue N-butyle d'ADB-PINACA. L'énantiomère S est la forme active et celle qui circule sur le marché.

La voie d'administration décrite est l'inhalation, par vapotage ou par combustion d'un support végétal imprégné ; un usage oral ou sublingual est aussi rapporté. La durée des effets rapportée par les usagers va d'une demi-heure à trois heures. Le métabolisme hépatique est rapide, avec une demi-vie inférieure à trente minutes sur microsomes hépatiques humains. La molécule mère est rarement détectable dans les urines de sujets vivants, mais elle est retrouvée dans le sang et les tissus ; en post mortem, les concentrations les plus élevées ont été observées dans le foie, le poumon et le rein. Le rapport entre sang cardiaque et sang fémoral mesuré dans trois décès reste modéré, ce qui suggère une redistribution post mortem limitée.

Biotransformation hépatique extensive, portée principalement par les isoformes CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5. La monohydroxylation, notamment sur la chaîne N-butyle, domine la phase I ; sont également décrites la formation d'un dihydrodiol, la N-débutylation de l'indazole, la déshydrogénation, l'hydrolyse de l'amide terminal et la désamination oxydative, suivies de glucuronoconjugaison. Selon le modèle utilisé, quinze à quarante métabolites ont été identifiés. Le dihydrodiol et les métabolites monohydroxylés sont proposés comme marqueurs urinaires de référence, les monohydroxylés étant les plus stables.

Les tableaux cliniques rapportés aux urgences comprennent une baisse de la vigilance pouvant aller jusqu'à l'inconscience, de l'agitation, une tachycardie, des convulsions, des hallucinations, une hypotension et une acidose métabolique ou respiratoire ; la naloxone reste sans effet sur ces symptômes. L'OMS a recensé au moins six décès et huit intoxications non mortelles analytiquement confirmées, presque toujours en présence d'autres substances, une part importante des cas concernant des personnes incarcérées. Des expertises allemandes publiées depuis rapportent, en intoxications mixtes, des concentrations de 4,2 à 8,2 nanogrammes par millilitre de sang fémoral, et un décès attribué à la seule molécule avec une concentration de 34,5 nanogrammes par millilitre. Des travaux chez le rat et sur lignées hépatiques décrivent un stress oxydant et une perturbation du métabolisme énergétique et lipidique. Il n'existe ni antidote ni seuil sûr, et un syndrome de dépendance puis de sevrage est décrit pour la famille des cannabinoïdes de synthèse.

La recherche se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem. Les tests urinaires rapides du cannabis ne repèrent pas cette molécule, car elle ne contient pas de THC et n'en produit pas. Les laboratoires ciblent le composé parent dans le sang et les tissus, et les métabolites monohydroxylés ou le dihydrodiol dans les urines et la bile ; des dosages capillaires et des mesures dans les eaux usées ont aussi été publiés. La conservation des prélèvements à basse température est recommandée pour éviter la dégradation de l'analyte. En France, la molécule figure parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus fréquemment identifiés par les dispositifs STUPS et SINTES.

1. 1.OMS · Comité d'experts de la pharmacodépendance, 45e réunion : rapport d'examen critique ADB-BUTINACA (2022)
2. 2.OICS · Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2026, tableau II, code PA 011
3. 3.OFDT · Nouveaux produits de synthèse, cadre légal français (arrêté du 31 mars 2017)
4. 4.Sparkes et al. · RSC Med Chem 2022, relations structure activité des SCRA de type ADB-BUTINACAPMID 35308023
5. 5.Corli et al. · Br J Pharmacol 2026, agonisme 5-HT2A des cannabinoïdes de synthèse tert-leucinamidePMID 42086516
6. 6.Sia et al. · Clin Chem 2021, biomarqueurs urinaires et phénotypage des CYPPMID 34387654
7. 7.Kronstrand et al. · Drug Test Anal 2022, métabolisme et papiers imprégnés saisis en prisonPMID 34811926
8. 8.Kavanagh et al. · J Anal Toxicol 2022, métabolites dans urine, sang, rein et foiePMID 34341821
9. 9.King et al. · Clin Toxicol 2022, tableau clinique aux urgences, étude IONA au Royaume-UniPMID 35943421
10. 10.Zschiesche et al. · Front Toxicol 2026, ADB-BUTINACA et métabolites dans trois décèsPMID 42212046
11. 11.Zschiesche et al. · Forensic Toxicol 2026, décès après confusion d'étiquetage avec la MDPHPPMID 41307856
12. 12.Fan et al. · Ecotoxicol Environ Saf 2024, hépatotoxicité et profil métabolomique hépatiquePMID 39603218
13. 13.Gish et al. · Environ Sci Pollut Res 2025, présence dans le « Chimique » à MayottePMID 41372739
14. 14.PubChem · CID 155907792, ADB-BUTINACA