ADB-CHMINACAADB-CHMINACA (MAB-CHMINACA)

Formula

C₂₁H₃₀N₄O₂

Molar mass

370.50 g·mol⁻¹

CAS

1863065-92-2

PubChem CID

77565944

First described

Décrit en 2009 dans un brevet Pfizer issu d'un programme antalgique ; identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives à partir de 2014

Origin

Laboratory (synthetic cannabinoid, absent from hemp)

InChIKey

ZWCCSIUBHCZKOY-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ADB-CHMINACA is a synthetic cannabinoid receptor agonist of the indazole-3-carboxamide family, described in 2009 in a Pfizer patent before appearing on the new psychoactive substances market in 2014. The literature attributes to it a very high affinity for the CB1 receptor, Ki = 0.289 nM, together with full agonist efficacy, where Δ9-THC remains a partial agonist: it is this combination, and not simply a matter of dose, that explains the severity of the clinical pictures observed. In rodents, the substance fully substitutes for Δ9-THC in a discrimination test, an effect antagonised by rimonabant. An activity at the CB2 receptor is reported, but published constants remain rare. Controlled human data are entirely lacking: there is no clinical pharmacology study, and everything known in humans comes from poisoning series and forensic analyses.

No biological pathway: an entirely synthetic molecule of the indazole-3-carboxamide class, formed by amide coupling between an indazole-3-carboxylic acid N-alkylated with a cyclohexylmethyl group and a tert-leucinamide. It is produced by no plant and does not derive from cannabigerol.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

Laboratory (synthetic cannabinoid, absent from hemp)

Status

Narcotic: named in schedule

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes (SCRA) de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle, lien carboxamide, groupe lié tert-leucinamide. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre.

La consommation se fait par inhalation, à partir de végétaux imprégnés ou de liquides pour vapoteuse, et les symptômes surviennent en quelques minutes. Dans une série allemande de seize patients admis aux urgences avec confirmation analytique, les concentrations sériques s'échelonnaient de 0,2 à 31 ng/mL, sans corrélation nette entre concentration et gravité ; une série polonaise de quatre patients rapportait 1,3 à 14,6 ng/mL dans le sang. Une étude de répartition post mortem a mesuré des concentrations tissulaires supérieures à celles du sang, la plus élevée dans le foie (156 ng/g), alors que la molécule mère restait sous la limite de détection dans l'urine. Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'a été publiée.

Métabolisme hépatique rapide et étendu. Une étude sur hépatocytes humains cryoconservés a mis en évidence dix métabolites majeurs, les transformations portant principalement sur la queue cyclohexylméthyle par hydroxylation, plus marginalement sur la chaîne tert-butyle ; trois métabolites hydroxylés y sont recommandés comme marqueurs de consommation. Dans une urine authentique, deux métabolites prédominants ont été identifiés et quantifiés, un dérivé 4-hydroxycyclohexylméthyle et un dérivé dihydroxylé, sans augmentation après hydrolyse par la bêta-glucuronidase. Les métabolites issus de l'hydrolyse de la fonction amide terminale n'activent plus le récepteur CB1 aux concentrations testées, contrairement à ceux de plusieurs analogues.

Le profil de risque est lourd et documenté. En avril 2015, une épidémie d'intoxications au Mississippi a donné lieu à 721 cas signalés et onze décès à l'échelle de l'État ; l'ADB-CHMINACA ou ses métabolites ont été retrouvés chez 33 des 39 patients positifs à un cannabinoïde de synthèse. Les tableaux rapportés associent agitation sévère, agressivité, attaques de panique, tachycardie, hypertension, vomissements, convulsions, insuffisance respiratoire et pertes de connaissance ; un cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible a été décrit, avec récupération en quatre jours. Plusieurs décès avec confirmation analytique sont publiés, parfois en co-exposition avec un autre cannabinoïde de synthèse. Chez la souris, l'administration aiguë a provoqué convulsions, réflexe de Straub, perte du réflexe de redressement et catalepsie en moins d'une demi-heure, avec des lésions du système nerveux central à l'examen histologique. Aucune marge de sécurité n'est établie et la teneur des produits saisis varie fortement d'un lot à l'autre, ce qui rend toute estimation de dose illusoire.

Les immunoessais urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule, car ils ciblent le métabolite carboxylé du THC : une recherche spécifique doit être demandée. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, appliquée au sang, au sérum, à la salive ou aux cheveux. La molécule mère peut être totalement absente de l'urine, où l'analyse doit viser les métabolites hydroxylés ; la fenêtre de détection est courte et la disponibilité limitée d'étalons de métabolites reste un frein en toxicologie clinique et médico-légale.

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