ADB-PINACA

Formula

C₁₉H₂₈N₄O₂

Molar mass

344.50 g·mol⁻¹

CAS

1633766-73-0

PubChem CID

86280478

First described

Apparue sur le marché illicite en 2013. La substance a été formellement notifiée au Système d'alerte précoce de l'Union européenne le 3 décembre 2013. La même année, aux États-Unis, elle a été identifiée dans un produit végétal vendu sous le nom Crazy Clown, à l'origine d'un épisode groupé d'intoxications décrit par Schwartz et ses collègues en 2015. Sa pharmacologie a été caractérisée par Banister et ses collègues la même année.

Origin

An entirely artificial molecule, absent from cannabis and from every known living organism. ADB-PINACA belongs to the indazole-3-carboxamide synthetic cannabinoids, distributed in the early 2010s as inert plant material impregnated with it and then smoked, in sachets presented as incense or smoking blends. The indazole-3-carboxamide skeleton comes from pharmaceutical work carried out around 2009 on cannabinoid agonists considered as analgesics, subsequently taken up by clandestine manufacturers. ADB-PINACA has never been the subject of medical development or therapeutic use.

InChIKey

FWTARAXQGJRQKN-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ADB-PINACA is a synthetic cannabinoid of the indazole-3-carboxamide family, bearing a pentyl chain and an amide moiety derived from tert-leucine. It behaves as a full agonist at the CB1 and CB2 receptors, with EC50 values reported at 0.52 nM and 0.88 nM by Banister and colleagues in 2015, a potency far greater than that of delta-9-THC, which is itself merely a partial agonist. It is this combination of high affinity and maximal efficacy that accounts for the clinical picture observed: agitated delirium, psychosis, seizures, tachycardia, hypertension and coma, described in several case series and during a cluster outbreak in the United States in 2013. Hepatic metabolism produces some twenty metabolites, several of which retain activity at the cannabinoid receptors and probably prolong the effect. Controlled human data, by contrast, are entirely lacking: no pharmacokinetic study, no established dose-response relationship, no known safety margin. No therapeutic benefit has ever been demonstrated for this molecule, and the available literature is limited to intoxication cases, analytical work and in vitro measurements.

None. The molecule has no biosynthetic pathway: it comes neither from cannabis nor from any other organism, and the human body does not make it. It is obtained by wholly synthetic means, by coupling an N-alkylated indazole-3-carboxylic acid with an amide derived from tert-leucine. No operational detail is provided here.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely artificial molecule, absent from cannabis and from every known living organism. ADB-PINACA belongs to the indazole-3-carboxamide synthetic cannabinoids, distributed in the early 2010s as inert plant material impregnated with it and then smoked, in sachets presented as incense or smoking blends. The indazole-3-carboxamide skeleton comes from pharmaceutical work carried out around 2009 on cannabinoid agonists considered as analgesics, subsequently taken up by clandestine manufacturers. ADB-PINACA has never been the subject of medical development or therapeutic use.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, sous-famille PINACA. Le noyau indazole porte une chaîne pentyle sur son azote 1 et un pont carboxamide en position 3, relié à un motif amide dérivé de la tert-leucine, un acide aminé non protéinogène. Cette architecture ne partage aucun élément structural avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un squelette terpénophénolique.

Les données humaines quantitatives manquent : aucune étude de pharmacocinétique contrôlée n'a été conduite chez l'homme, l'imprévisibilité des effets rendant ce type d'essai éthiquement inacceptable. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de matière végétale imprégnée, avec une installation rapide des effets rapportée dans les séries de cas. Les concentrations sanguines relevées lors des intoxications se situent dans la gamme du nanogramme par millilitre, voire en dessous, ce qui reflète la très forte puissance de la molécule. Fortement lipophile, elle subit un métabolisme hépatique intense, si bien que le composé parent est fréquemment indétectable dans les urines.

Carlier et ses collègues ont identifié en 2017 dix-neuf métabolites majeurs d'ADB-PINACA dans des hépatocytes humains cryoconservés. Les voies principales sont l'hydroxylation de la chaîne pentyle, l'hydroxylation suivie d'une oxydation en cétone, et la glucuronoconjugaison. Les auteurs recommandent de cibler les métabolites hydroxypentyle et cétopentyle, ainsi que les formes 5-hydroxypentyle et acide pentanoïque, comme marqueurs urinaires de consommation. Longworth et ses collègues ont montré la même année que les métabolites dépourvus de fonction acide carboxylique gardent une activité agoniste notable sur CB1 et CB2, et participent donc au profil pharmacologique global ; l'apparition d'un acide carboxylique libre réduit en revanche nettement cette activité.

Le profil de risque est celui d'un agoniste complet de CB1, très éloigné de celui du cannabis. Schwartz et ses collègues ont décrit en 2015 un épisode groupé de huit patients exposés à un même produit contenant ADB-PINACA, avec anxiété, délire, psychose et comportements agressifs, accompagnés de tachycardie, vomissements, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose ; une crise convulsive retardée a été observée chez un patient. Armenian et ses collègues ont rapporté en 2018 une série associant délire agité, léthargie et coma, convulsions, tachycardie, hypertension et hallucinations. La substance a été associée à des hospitalisations et à des décès. La prise en charge décrite reste symptomatique et repose sur la protection des voies aériennes et le contrôle de l'agitation et des crises. Il n'existe aucun antidote. La répartition irrégulière du produit sur le support végétal est un facteur de risque documenté pour toute cette classe : elle provoque des surdosages même chez des consommateurs expérimentés, qui avaient fumé le même sachet la veille sans incident.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, après extraction liquide-liquide ou sur phase solide. Les immunoessais ne sont pas recommandés pour le criblage biologique : la diversité structurale de cette classe et les concentrations attendues, de l'ordre du nanogramme par millilitre ou moins, dépassent leurs capacités. Dans les urines, le composé parent est souvent absent, si bien que les laboratoires ciblent les métabolites de phase I, généralement après hydrolyse enzymatique des glucuronides. Distinguer ADB-PINACA de son analogue fluoré 5F-ADB-PINACA impose de suivre des ions produits spécifiques et d'optimiser la séparation chromatographique, car les deux composés génèrent des métabolites isomères de position. Une monographie analytique de référence est publiée par le SWGDRUG.

1. 1.Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chemical Neuroscience, 2015.PMID 26134475
2. 2.Schwartz MD et al. A Common Source Outbreak of Severe Delirium Associated with Exposure to the Novel Synthetic Cannabinoid ADB-PINACA. Journal of Emergency Medicine, 2015.PMID 25726258
3. 3.Armenian P et al. Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA: A case series and review of the literature. Neuropharmacology, 2018.PMID 29037744
4. 4.Carlier J et al. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. 2017.PMID 28302730
5. 5.Longworth M et al. Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA. 2017.PMID 28574245
6. 6.ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, dérivés du 3-carboxamide indazole. Mise à jour du 16 février 2026.
7. 7.EMCDDA (EUDA). Synthetic cannabinoids in Europe, a review. Rapport technique.
8. 8.PubChem CID 86280478, ADB-PINACA.