ADB-HEXINACA

Formula

C₂₀H₃₀N₄O₂

Molar mass

358.24 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

163191674

First described

Décrite pour la première fois en décembre 2021 par Nicolas Gilbert, Oliver B. Sutcliffe et leurs collègues dans Forensic Chemistry, sous le nom ADB-HINACA, après identification dans un mélange végétal saisi par les forces de l'ordre au Royaume-Uni. Les premières détections britanniques remontent à avril 2021, et la molécule est ensuite devenue l'un des agonistes synthétiques les plus fréquemment retrouvés sur le marché britannique.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any other plant. It has been encountered sprayed onto inert plant material sold as smoking herb, including in prisons, and not in an isolated form intended for an identified use.

InChIKey

PZMLDAGKYPJWHJ-QGZVFWFLSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ADB-HEXINACA belongs to the synthetic cannabinoid receptor agonists of the indazole-3-carboxamide series: an indazole core bearing a hexyl chain at position 1 and a tert-leucinamide head, which makes it the long-chain homologue of ADB-BUTINACA and ADB-PINACA. Sparkes and colleagues (2024) describe it as a potent and fully efficacious CB1 agonist, its maximal efficacy exceeding that of the reference agonist; that is the decisive difference from THC, a partial agonist whose effect plateaus. In rodents, it fully substitutes for THC in discrimination assays and depresses locomotor activity at markedly lower exposures than THC (Shetty et al., 2026). Activity at the CB2 receptor was measured in the same series of studies. By contrast, no published data document any action at TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and controlled human data are wholly lacking: what is known comes from forensic toxicology and animal experimentation, not from clinical trials.

No known biological pathway: the molecule does not exist in living things and comes solely from synthetic chemistry, by coupling an N-alkylated indazole-3-carboxylic acid with an amide derived from tert-leucine.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any other plant. It has been encountered sprayed onto inert plant material sold as smoking herb, including in prisons, and not in an isolated form intended for an identified use.

Status

Narcotic: generic clause

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide, série ADB (tert-leucinamide), portant une chaîne N-hexyle en position 1 du noyau indazole. Homologue supérieur de l'ADB-BUTINACA (butyle) et de l'ADB-PINACA (pentyle), dont elle ne diffère que par la longueur de cette chaîne.

Les paramètres humains ne sont pas établis : aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur cette molécule. Les travaux disponibles indiquent un métabolisme rapide et étendu, si bien que la molécule inchangée reste peu abondante dans l'urine et que les analyses reposent sur ses métabolites (Baginski et al., 2023 ; Giorgetti et al., 2024). Chez le rongeur, la dépression locomotrice s'installe en une dizaine de minutes et se dissipe en un peu plus d'une heure (Shetty et al., 2026).

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, puis sur des urines authentiques. Les voies principales sont la mono et la di-hydroxylation de la chaîne hexyle, la formation de cétone, la formation d'acide carboxylique, l'hydrolyse de l'amide terminal, la formation de dihydrodiol et la glucuronoconjugaison, souvent combinées entre elles. Baginski et ses collègues (2023) décrivent seize métabolites et retiennent les dérivés 5-oxo-hexyle et 4-hydroxy-hexyle comme marqueurs de consommation. Giorgetti et ses collègues (2024) en identifient trente-deux dans des urines réelles et recommandent comme cibles de confirmation deux métabolites issus de l'hydrolyse de l'amide, associée soit à une monohydroxylation, soit à la formation d'une cétone. Les enzymes du cytochrome P450 responsables n'ont pas été attribuées.

L'agonisme complet du récepteur CB1 est le point critique : contrairement au THC, dont l'effet plafonne, cette molécule peut saturer la réponse, ce qui expose à des intoxications sévères et peu prévisibles. La littérature propre à l'ADB-HEXINACA reste mince, mais concordante. Giorgetti et ses collègues (2024) rapportent un cas d'intoxication aiguë en contexte de polyconsommation ; Kronstrand et ses collègues (2022) la détectent dans des prélèvements réalisés en milieu carcéral ; le relevé britannique de mortalité liée aux nouvelles substances psychoactives compte trois détections post mortem, toutes en 2021 (Rock et al., 2026). Dans l'étude comportementale chez le rongeur, ni convulsions ni létalité n'ont été observées (Shetty et al., 2026). Au niveau de la classe, et non de cette molécule en particulier, les agonistes synthétiques sont associés à une tachycardie et à des troubles du rythme cardiaque, ainsi qu'à une tolérance, une dépendance et un syndrome de sevrage prolongé. Le mode de diffusion aggrave le risque : la substance est pulvérisée sur un support végétal, sa répartition y est inégale, et le produit est fréquemment vendu sous une autre identité, parfois comme cannabis ou comme produit à base de CBD.

La molécule échappe aux immuno-essais cannabis courants, qui ciblent le métabolite du THC. Gilbert et ses collègues (2021) ont publié le profil analytique de référence, par résonance magnétique nucléaire, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ainsi qu'une méthode validée de quantification dans les saisies. En toxicologie, l'identification passe par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, en ciblant les métabolites urinaires plutôt que la molécule mère. Des données de prévalence existent : à Fribourg-en-Brisgau, l'ADB-HEXINACA représentait 3,5 % des urines et 5,5 % des sangs positifs à un agoniste synthétique jusqu'à décembre 2022, avec une présence intermittente selon les mois (Giorgetti et al., 2024).

1. 1.Gilbert N, Costello A, Ellison JR, et al. Synthesis, characterisation, detection and quantification of a novel hexyl-substituted synthetic cannabinoid receptor agonist (ADB-HINACA). Forensic Chemistry, 2021, 26:100354 (première description)DOI 10.1016/j.forc.2021.100354
2. 2.Sparkes E, Timmerman A, Markham JW, et al. Synthesis and Functional Evaluation of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to ADB-HEXINACA. ACS Chemical Neuroscience, 2024, 15(9):1787-1812PMID 38597712
3. 3.Baginski SR, Rautio T, Nisbet LA, et al. The metabolic profile of the synthetic cannabinoid receptor agonist ADB-HEXINACA using human hepatocytes, LC-QTOF-MS and synthesized reference standards. Journal of Analytical Toxicology, 2023PMID 37747838
4. 4.Giorgetti A, Zschiesche A, Groth O, et al. ADB-HEXINACA, a novel synthetic cannabinoid with a hexyl substituent: phase I metabolism in authentic urine samples, a case report and prevalence on the German market. Drug Testing and Analysis, 2024, 16(11):1350-1365PMID 38350637
5. 5.Shetty RA, Hill RD, McDonald JA, et al. Behavioral pharmacology of novel synthetic indazole, indole, and benzimidazole cannabinoids in rodents. Journal of Cannabis Research, 2026PMID 41526973
6. 6.Kronstrand R, Norman C, Vikingsson S, et al. The metabolism of the synthetic cannabinoids ADB-BUTINACA and ADB-4en-PINACA and their detection in forensic toxicology casework and infused papers seized in prisons. Drug Testing and Analysis, 2022 (mentionne la détection de l'ADB-HEXINACA en milieu carcéral)PMID 34811926
7. 7.Rock KL, Treble R, Copeland CS. Legislating novel psychoactive substances: lessons from 15 years of UK mortality data (2007-2022). Frontiers in Pharmacology, 2026PMID 41695988
8. 8.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxamide indazole »), Légifrance
9. 9.OFDT, Nouveaux produits de synthèse : synthèse des connaissances, focus sur les cannabinoïdes de synthèse (cadre légal français)
10. 10.Point focal national bulgare, nouvelles substances psychoactives identifiées par le système national d'alerte précoce en 2022
11. 11.PubChem, ADB-HEXINACA, CID 163191674 (identifiants et structure)