AM-1235

Formula

C₂₄H₂₁FN₂O₃

Molar mass

404.15 g·mol⁻¹

CAS

335161-27-8

PubChem CID

57458897

First described

Décrite par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, au sein d'une série de dérivés indoliques cannabimimétiques dont la priorité de brevet remonte au 18 octobre 1999 et la délivrance au 10 juillet 2007. Le préfixe AM reprend les initiales du chimiste qui dirigeait ce programme.

Origin

An entirely synthetic molecule, with no natural occurrence. AM-1235 is found neither in hemp nor in any other organism: it comes from an academic medicinal chemistry programme devoted to cannabinoid receptor ligands.

InChIKey

LNGVQORPSNNMSZ-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-1235 belongs to the naphthoylindoles, the family of cannabinoid receptor agonists opened by WIN 55,212-2 and the JWH compounds. Its structure combines an indole nucleus nitrated at position 6, a 5-fluoropentyl chain on the indole nitrogen and a naphthalene-1-carbonyl group at position 3. The original patent reports an affinity of 1.5 nM for the CB1 receptor and of 20.4 nM for the CB2 receptor, hence a selectivity of about thirteenfold in favour of CB1. An affinity, however, says nothing about functional efficacy, and no published measurement of intrinsic activity relates specifically to AM-1235. The toxicological literature describes the marketed synthetic cannabinoids as full CB1 agonists, whereas THC is only a partial agonist: this difference in efficacy, more than potency alone, explains the severity of the poisonings observed in this class. For AM-1235 itself, human data are entirely lacking, and the only studies that have actually analysed the molecule are analytical work.

No biosynthetic route: the molecule is produced by no living organism and belongs to synthetic chemistry, in the acylated indole class.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, with no natural occurrence. AM-1235 is found neither in hemp nor in any other organism: it comes from an academic medicinal chemistry programme devoted to cannabinoid receptor ligands.

Status

Narcotic: generic clause

Naphtoylindole de la série des aminoalkylindoles : indole nitré en position 6, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3.

Aucune étude de pharmacocinétique publiée ne porte sur l'AM-1235. Ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie d'élimination n'ont été décrites, chez l'animal comme chez l'humain.

Le métabolisme de l'AM-1235 n'a pas été caractérisé dans la littérature publiée. Les voies décrites pour d'autres cannabinoïdes de synthèse porteurs d'une chaîne 5-fluoropentyle sont des données propres à ces analogues et ne peuvent pas être transposées à l'AM-1235, dont le groupement nitro modifie le comportement chimique.

Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès publiés ne mettent en cause l'AM-1235 : les données humaines manquent totalement. Les risques connus sont ceux de la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, documentés notamment par une revue systématique portant sur 74 décès publiés : convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation et confusion, dépression respiratoire, rhabdomyolyse, atteintes rénales et hépatiques. Ces observations concernent d'autres molécules de la même famille et non l'AM-1235. Le danger propre à cette classe tient à son agonisme complet du récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, et au fait que les produits vendus échappent à toute vérification de composition.

L'AM-1235 fait partie des cannabinoïdes de synthèse pour lesquels il existe des données analytiques propres. Une méthode UHPLC-MS/MS validée pour 182 nouvelles substances psychoactives dans le sang total l'inclut, avec une limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre et un coefficient de détermination de 0,995, les auteurs précisant que la validation complète n'a pas été atteinte au niveau de contrôle bas. En chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse par impact électronique, le groupement nitro de l'indole supprime le fragment attendu vers m/z 232 ou 233, ce qui a fait échouer un modèle de classification automatique sur cette molécule : les analogues de cette famille ne se distinguent pas de façon fiable sans spectrométrie haute résolution. Les immunoessais de routine, eux, ne détectent pas les cannabinoïdes de synthèse.

1. 1.Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007). Source des affinités CB1 1,5 nM et CB2 20,4 nM.
2. 2.Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Testing and Analysis, 2022. L'AM-1235 figure dans le panel, limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre.PMID 34599648
3. 3.Classification of Mass Spectral Data to Assist in the Identification of Novel Synthetic Cannabinoids. Molecules, 2024. L'AM-1235 est un faux négatif du modèle, expliqué par son groupement nitro sur le noyau indole.PMID 39407576
4. 4.Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020. Données de classe (74 décès publiés), l'AM-1235 n'y figure pas.PMID 32523555
5. 5.Coronado-Álvarez A et al. The synthetic CB1 cannabinoid receptor selective agonists: Putative medical uses and their legalization. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2021. Recense l'AM-1235 parmi les agonistes sélectifs CB1.PMID 33741446
6. 6.OFDT, Nouveaux produits de synthèse : 12 familles et 10 substances de cannabinoïdes de synthèse classées comme stupéfiants par arrêté du 31 mars 2017.
7. 7.EUDA (ex-OEDT), Synthetic cannabinoids : cannabinoïdes de synthèse sous contrôle européen et adultération de cannabis pauvre en THC.