AM-1710

Formula

C₂₃H₂₈O₄

Molar mass

368.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11268660

First described

Décrit en 2007 par Atmaram Khanolkar et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis. L'article fondateur, paru dans le Journal of Medicinal Chemistry, définit la classe des cannabilactones et désigne l'AM-1710 comme le composé 4b, l'analogue 9-méthoxy de la série.

Origin

An entirely synthetic molecule with no known natural occurrence: it is present neither in hemp nor in any organism, and has never been isolated from a plant extract. It was designed in the laboratory as a pharmacological tool intended to separate the effects of the CB2 receptor from those of the CB1 receptor. It circulates solely as a research reagent and has never been the subject of any human, medical or recreational use.

InChIKey

ZAIKPEWFCSQNQB-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-1710 is a synthetic cannabilactone, structurally related to cannabinol, developed in 2007 in the Makriyannis group in order to obtain a selective agonist of the CB2 receptor. Its pharmacological signature is twofold: an agonist at CB2 with an affinity of the order of 7 to 17 nM according to the preparations, and a low-potency ligand at CB1, where it behaves as a competitive antagonist and as an inverse agonist on the cAMP and ERK pathways, hence the label of “Janus” cannabinoid given by Dhopeshwarkar et al. in 2017. The reported selectivity varies from 17- to 54-fold according to the assays and the species, which calls for caution over the exact figure. In rodents, the molecule penetrates the blood-brain barrier poorly and produces none of the four classic signs of CB1 activation: neither hypothermia, nor hypoactivity, nor motor ataxia, nor central-type thermal antinociception. Its experimental efficacy is narrow: it reduces the mechanical and cold allodynia of paclitaxel-induced neuropathy, without tolerance on repeated administration, but remains inactive on CFA inflammatory pain and on sciatic nerve ligation. Conditional genetic studies locate the effect in peripheral sensory neurons expressing CB2. Human data are entirely lacking: no clinical trial, no human pharmacokinetics, no metabolism study and no regulatory toxicology have been published. AM-1710 remains a research reagent, not a substance to be consumed.

No biosynthesis: AM-1710 is not a natural product. It is obtained by organic synthesis in the cannabilactone series, built around the benzo[c]chromen-6-one skeleton, by structural analogy with cannabinol. No plant or animal enzymatic pathway produces it.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule with no known natural occurrence: it is present neither in hemp nor in any organism, and has never been isolated from a plant extract. It was designed in the laboratory as a pharmacological tool intended to separate the effects of the CB2 receptor from those of the CB1 receptor. It circulates solely as a research reagent and has never been the subject of any human, medical or recreational use.

Status

Narcotic: generic clause

Cannabilactone : squelette tricyclique benzo[c]chromén-6-one, également écrit dibenzo[b,d]pyran-6-one, porteur d'un hydroxyle en position 1, d'un méthoxy en position 9 et d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3. La molécule est apparentée au cannabinol, dont elle diffère par le remplacement du groupement 6,6-diméthyle par une fonction carbonyle. Cette lactone à six chaînons constitue le pharmacophore responsable de la sélectivité CB2, et la cristallographie aux rayons X montre une conformation de cycles plane.

La seule caractérisation publiée est celle de Rahn et coll. (2011) chez la souris : quinze minutes après une injection intraveineuse, le dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem donne un rapport cerveau sur plasma de 0,23, ce qui traduit une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique. Les auteurs situent cette valeur dans une fourchette allant de 0,03 à 1,3 pour les autres cannabilactones criblées. Cette faible exposition cérébrale est cohérente avec l'absence d'effets centraux observée. Aucune donnée de biodisponibilité, de demi-vie, de liaison aux protéines plasmatiques ou de pharmacocinétique humaine n'est disponible.

Le métabolisme de l'AM-1710 n'a pas été étudié : aucun métabolite identifié, aucune donnée sur les cytochromes P450 impliqués, aucune étude de stabilité microsomale publiée. Par analogie de classe, le phénol en position 1 et l'éther méthylique en position 9 sont des sites de biotransformation attendus, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement pour cette molécule.

Aucune donnée humaine n'existe et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rongeur, les travaux disponibles rapportent l'absence des effets indésirables centraux attribués à CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice n'ont été observées sur toute la gamme testée par Rahn et coll. (2011). Li et coll. (2019) rapportent l'absence de tolérance à l'effet antiallodynique lors d'administrations répétées et montrent que la molécule ne déclenche pas de syndrome de sevrage médié par CB1 chez des souris rendues tolérantes au THC, contrairement au rimonabant. Ces observations concernent la sécurité comportementale à court terme chez l'animal et ne constituent en rien une démonstration d'innocuité chez l'être humain.

L'AM-1710 est quantifié en recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, méthode utilisée pour mesurer ses concentrations plasmatiques et cérébrales chez la souris. Aucune méthode de dépistage toxicologique ou forensique de routine ne le cible, et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse nommément listés par les autorités françaises, à la différence des agonistes CB1 des séries JWH et AM rencontrés dans les mélanges à fumer.

1. 1.Khanolkar et coll. · Cannabilactones : a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity · J Med Chem 2007 ; 50(26):6493-6500 (article fondateur)PMID 18038967
2. 2.Rahn et coll. · Pharmacological characterization of AM1710 : antinociception without central nervous system side-effects · Pharmacol Biochem Behav 2011 ; 98(4):493-502PMID 21382397
3. 3.Dhopeshwarkar et coll. · Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists · J Pharmacol Exp Ther 2017 ; 360(2):300-311PMID 27927913
4. 4.Li et coll. · CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal · Mol Pharmacol 2019 ; 95(2):155-168PMID 30504240
5. 5.Carey et coll. · Peripheral sensory neuron CB2 receptors are necessary for CB2-mediated antinociceptive efficacy · Pharmacol Res 2022 ; 187:106560PMID 36417942
6. 6.Wilkerson et coll. · Peripherally administered CB2 receptor agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice · Brain Res 2021 ; 1774:147721PMID 34774500
7. 7.PubChem CID 11268660 (identifiants et synonymes)
8. 8.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · ligand 10202 (AM1710, cannabilactone)
9. 9.ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène)
10. 10.Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
11. 11.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)