AM-1248

Formula

C₂₆H₃₄N₂O

Molar mass

390.27 g·mol⁻¹

CAS

335160-66-2

PubChem CID

10293794

First described

Décrite au début des années 2000 dans les brevets de cannabimimétiques déposés par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, avec une priorité de janvier 2001. Elle est restée un outil de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other plant. It comes from the medicinal chemistry programme of Alexandros Makriyannis at the University of Connecticut, hence the AM prefix of its code. On the unregulated market, this type of compound is sprayed onto inert plant material sold as incense or as a smoking mixture, sometimes under a label evoking CBD.

InChIKey

JRECAXBHMULNJQ-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-1248 belongs to the aminoalkylindoles and bears an adamantyl group at position 3 of the indole. The literature describes it as an agonist at the CB1 receptor: in a functional assay measuring the opening of GIRK channels, its efficacy exceeds that of JWH-018, while its potency is the lowest of the panel compared. This efficacy is the decisive difference from THC, only a partial agonist at CB1, whose effect plateaus; a full agonist does not plateau, which explains the severity of the poisonings observed in this class. Nanomolar activity at the CB2 receptor is documented, with divergent responses depending on whether cyclic AMP or beta-arrestin recruitment is measured. At the concentration producing its maximal CB1 effect, AM-1248 did not activate the TRPV1 channel, unlike other compounds tested in parallel. Human data are lacking: neither a clinical study nor a published case series exists for this particular molecule.

No biological pathway: the molecule is produced by no living organism. It results from a laboratory synthesis by acylation of a substituted indole, with no known natural route.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any other plant. It comes from the medicinal chemistry programme of Alexandros Makriyannis at the University of Connecticut, hence the AM prefix of its code. On the unregulated market, this type of compound is sprayed onto inert plant material sold as incense or as a smoking mixture, sometimes under a label evoking CBD.

Status

Narcotic: named in schedule

Aminoalkylindole de la sous-famille des adamantoyl-indoles : une indol-3-yl méthanone portant un groupe adamantyle sur le carbonyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain, pour ce composé. Les bases de chimie le décrivent comme très lipophile, avec une violation de la règle de Lipinski, ce qui reste une valeur calculée et non une mesure in vivo.

Le devenir métabolique de l'AM-1248 n'a pas été cartographié et aucune étude de métabolites n'a été publiée. Un travail sur microsomes hépatiques de souris a montré que les dérivés adamantoyl-indoles, dont l'AM-1248, n'inhibent pas l'activité du cytochrome P450 1A, alors que les naphtoylindoles l'inhibent de façon compétitive. Ce résultat renseigne sur un risque d'interaction, pas sur les voies de transformation elles-mêmes.

L'AM-1248 s'est révélé renforçant chez le rat dans un protocole d'auto-administration intraveineuse, avec un comportement maintenu de façon stable et une hausse des appuis sur le levier inactif, que les auteurs interprètent comme une composante impulsive. Ils concluent à un potentiel d'abus réel. Aucune donnée de toxicité humaine ne porte spécifiquement sur cette molécule. Pour la classe des agonistes complets de CB1, la littérature documente convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent d'autres composés de la famille et ne peuvent pas être transposées telles quelles à l'AM-1248.

Aucune méthode publiée n'est dédiée spécifiquement à l'AM-1248 dans les matrices biologiques. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, ce composé échappe aux tests urinaires immunologiques du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse en laboratoire spécialisé. Sa présence sur un produit végétal ne se voit pas et ne se sent pas.

1. 1.Andersen HK, Walsh KB. Molecular signaling of synthetic cannabinoids: Comparison of CB1 receptor and TRPV1 channel activation. Eur J Pharmacol, 2021 (efficacité CB1 de l'AM1248 supérieure au JWH-018 ; absence d'activation du TRPV1)PMID 34224700
2. 2.Hur KH, et al. Abuse Potential of Synthetic Cannabinoids: AM-1248, CB-13, and PB-22. Biomol Ther (Seoul), 2021 (auto-administration intraveineuse chez le rat)PMID 33935046
3. 3.Ashino T, et al. Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes. J Toxicol Sci, 2014 (les adamantoyl-indoles dont l'AM-1248 n'inhibent pas le CYP1A)PMID 25374372
4. 4.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (AM-1248 nommément cité)
5. 5.PubChem CID 10293794, AM-1248 : identifiants, synonymes et données de bioessais CB2
6. 6.Makriyannis A, Deng H. Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles. Brevet US 7820144 B2, University of Connecticut, priorité du 29 janvier 2001