AM-381

Formula

C₁₈H₃₇FO₂S

Molar mass

336.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10131877

First described

Décrit en 1997 par l'équipe de Dale G. Deutsch et Alexandros Makriyannis, au sein d'une série de fluorures de sulfonyle gras allant de C12 à C20 évalués comme inhibiteurs de l'hydrolyse de l'anandamide. Le brevet correspondant, déposé par l'Université du Connecticut avec une priorité au 31 mai 1996, mentionne explicitement le fluorure de stéarylsulfonyle parmi les composés testés. Le code AM-381 provient de la nomenclature interne du laboratoire Makriyannis, la même qui a donné AM-374 et AM-404.

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists neither in hemp nor in any known living organism: it is a reagent designed in the laboratory to block an enzyme, with no food, cosmetic or therapeutic use, and with no documented presence in a consumer product.

InChIKey

SZXIBISKCHYMAR-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-381, or stearylsulfonyl fluoride, belongs to the first generation of FAAH inhibitors developed at the end of the 1990s. The principle is straightforward: the sulfonyl fluoride function reacts with the catalytic serine of the enzyme and blocks it covalently, hence irreversibly; anandamide is no longer hydrolysed and its local concentrations rise. In the series published in 1997, the C12 to C18 analogues inhibited anandamide amidase at nanomolar concentrations, and the longest chains, including the C18 one, proved distinctly more selective for the enzyme than for the CB1 receptor. What the literature does not establish counts just as much: no behavioural study, no pharmacokinetic data and no human data bear on AM-381 itself. The results obtained in animals and frequently cited in this field concern the C16 analogue, AM-374, and cannot be transposed to this molecule. Nor has real selectivity with respect to the other serine hydrolases been characterised here.

No biosynthetic pathway exists for this molecule. It is obtained by synthetic chemistry, from a sulfonated derivative with an octadecyl chain, the sulfonyl fluoride function constituting the chemically reactive part of the compound.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule. It exists neither in hemp nor in any known living organism: it is a reagent designed in the laboratory to block an enzyme, with no food, cosmetic or therapeutic use, and with no documented presence in a consumer product.

Status

Unscheduled

Fluorure d'alcanesulfonyle à longue chaîne saturée en dix-huit carbones, dérivé du squelette d'un acide gras. Structurellement, ce n'est pas un cannabinoïde : c'est un inhibiteur enzymatique du système endocannabinoïde, la fonction fluorure de sulfonyle jouant le rôle de groupe réactif électrophile.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur AM-381 : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues, et les données humaines manquent entièrement. La forte lipophilie de la chaîne en dix-huit carbones et la réactivité de la fonction fluorure de sulfonyle, qui s'hydrolyse en milieu aqueux, sont des propriétés chimiques établies, mais leur traduction en exposition systémique n'a jamais été mesurée pour cette molécule.

Le devenir métabolique d'AM-381 n'a pas été décrit. Par construction chimique, la fonction fluorure de sulfonyle est consommée lors de la réaction avec l'enzyme cible ou par hydrolyse, en libérant un ion fluorure et l'acide sulfonique correspondant. Aucune identification de métabolites, aucune étude d'implication des cytochromes P450 et aucun profil d'élimination n'ont été publiés pour ce composé.

Aucune étude de toxicologie ne porte sur AM-381. Le seul élément solide est de nature chimique : les fluorures de sulfonyle forment une fonction électrophile qui inactive les sérine hydrolases en général, une famille qui comprend aussi bien la FAAH que des enzymes vitales comme les cholinestérases, et la sélectivité d'AM-381 au sein de cette famille n'a pas été mesurée. Cette molécule doit donc être considérée comme un produit chimique réactif destiné au laboratoire, à manipuler dans un cadre professionnel, et non comme une substance dont l'innocuité serait établie. Aucun cas humain et aucune donnée de tolérance ne figurent dans la littérature.

Aucune méthode de dépistage ni aucun travail de toxicologie médico-légale ne visent AM-381. La molécule n'a été signalée ni dans des produits de consommation ni dans des prélèvements biologiques, et ne fait partie d'aucun panel analytique de routine.

1. 1.Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-221PMID 9070252
2. 2.Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-10089PMID 23083016
3. 3.PubChem CID 10131877, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), National Library of Medicine
4. 4.Brevet US 6,391,909 B1, Anandamide inhibitors as analgesic agents, Makriyannis A, Lin S, Hill WA, University of Connecticut, priorité 31 mai 1996, délivré le 21 mai 2002
5. 5.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance