AM-411

Formula

C₂₆H₃₄O₂

Molar mass

378.26 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9799945

First described

Décrit publiquement pour la première fois en 2004, dans une étude comportementale chez le rat signée Järbe, DiPatrizio, Lu et Makriyannis, puis caractérisé chimiquement en 2005 par Lu et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui le présente comme le composé chef de file d'une classe nouvelle, les cannabinoïdes adamantylés.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It was designed within Alexandros Makriyannis's cannabinoid chemistry programme, at the Center for Drug Discovery, to probe the binding pocket of the CB1 receptor and measure the volume it tolerates in place of the side chain of THC. It circulates as a laboratory reagent and has not been reported in seizures of products sold to the public.

InChIKey

RPBMPWGKZFLMFN-OKFSJJLXSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-411 is a so-called classical cannabinoid: the tricyclic skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol, whose pentyl chain at position 3 is replaced by a 1-adamantyl group. This bulky substitution strengthens affinity for the CB1 receptor, measured at 6.8 nM on rat brain membranes, against 52 nM for CB2, that is to say a modest preference by a factor close to eight. First presented as a full CB1 agonist, it was subsequently reclassified as a partial agonist, with the lowest β-arrestin recruitment efficacy of the adamantylated series. In rats it reproduces the behavioural profile of Δ9-THC and substitutes for it in stimulus discrimination assays, and its effects are reversed by the CB1 antagonist SR-141716, which confirms a central action mediated by CB1. Repeated administration causes profound tolerance in monkeys. Nothing is published on TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and human data are entirely lacking.

No known biological pathway: AM-411 is produced by no plant and no micro-organism. It is obtained solely by chemical synthesis, by grafting an adamantyl group onto the tricyclic benzo[c]chromene-type skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It was designed within Alexandros Makriyannis's cannabinoid chemistry programme, at the Center for Drug Discovery, to probe the binding pocket of the CB1 receptor and measure the volume it tolerates in place of the side chain of THC. It circulates as a laboratory reagent and has not been reported in seizures of products sold to the public.

Status

Narcotic: generic clause

Cannabinoïde classique tricyclique de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle portée par la position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle rigide et volumineux.

Aucune étude pharmacocinétique dédiée à l'AM-411 n'a été publiée. Les travaux animaux établissent seulement qu'une administration par voie systémique suffit à produire des effets centraux chez le rat, donc que la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique, et que sa puissance in vivo est élevée. Le groupe adamantyle est très lipophile, ce qui favorise la fixation tissulaire, mais aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible pour ce composé.

Le métabolisme de l'AM-411 n'a fait l'objet d'aucune publication : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les voies d'élimination ne sont décrits. Les mesures de stabilité microsomale obtenues sur d'autres cannabinoïdes adamantylés portent sur ces molécules-là et ne se transposent pas à l'AM-411.

Il n'existe aucune donnée humaine pour cette molécule précise : ni essai clinique, ni cas d'intoxication publié, ni décès rapporté. Chez l'animal, l'AM-411 produit les effets attendus d'un agoniste CB1, dont la suppression de l'activité locomotrice et du redressement, effets normalisés par l'antagoniste SR-141716 ; l'administration répétée entraîne une tolérance profonde chez le singe, signe d'une désensibilisation marquée du récepteur. Le risque documenté est celui de la classe : l'ANSM décrit, pour les cannabinoïdes de synthèse vendus au public, des vomissements, des convulsions, une paranoïa, une hypertension artérielle, une tachycardie, des douleurs thoraciques, une perte de connaissance pouvant aller jusqu'au coma, ainsi que des cas d'insuffisance rénale, avec des effets plus sévères que ceux du cannabis et un risque de dépendance. Une précaution s'impose enfin sur les codes : l'AM-411 partage son préfixe avec des molécules très différentes de la même série, comme l'AM-2201 ou l'AM-694, dont les données ne sont pas les siennes.

Aucune méthode analytique validée spécifique de l'AM-411 n'a été publiée, et la molécule n'appartient pas aux bibliothèques spectrales de routine des laboratoires de toxicologie. Pour les cannabinoïdes de synthèse en général, l'ANSM rappelle que les tests immunochimiques urinaires classiques sont insuffisants et que la recherche doit passer par une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, sur sang ou sur urine, complétée si possible par l'analyse du produit lui-même.

1. 1.Lu D. et coll., Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands, J. Med. Chem. 2005;48(14):4576-85PMID 15999995
2. 2.Järbe T.U.C. et coll., (-)-Adamantyl-Delta8-tetrahydrocannabinol (AM-411), a selective cannabinoid CB1 receptor agonist: effects on open-field behaviors and antagonism by SR-141716 in rats, Behav. Pharmacol. 2004;15(7):517-21PMID 15472574
3. 3.Thakur G.A. et coll., Novel adamantyl cannabinoids as CB1 receptor probes, J. Med. Chem. 2013 (Ki CB1 6,8 nM / CB2 52 nM, tableau 1)PMID 23621789
4. 4.Järbe T.U.C. et coll., A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and Delta9-THC in rats, Pharmacol. Biochem. Behav. 2016;148:46-52PMID 27264437
5. 5.Behavioral effects of the novel cannabinoid full agonist AM 411, Pharmacol. Biochem. Behav. 2005;81(1):78-88
6. 6.ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, noyau benzo[c]chromène)
7. 7.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
8. 8.PubChem, AM-411, CID 9799945